卞正颖，许卓，唐铁军，郭薇

（中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京210009）

传统抗肿瘤化疗药物的设计，旨在抑制肿瘤生长、发育和增殖，通常具有较高的细胞毒性和较低的靶向性，易引起多种副作用，产生耐药性，对于一些恶性程度高的中晚期肿瘤治疗效果不佳。一些化疗药物引起的细胞死亡是非免疫原性的，死亡的肿瘤细胞可被机体清除而不激活免疫反应，是一种耐受性过程，从而无法产生长效的抗肿瘤效果[1-2]。然而，在临床研究中发现，某些化疗药物如蒽环类药物、奥沙利铂等不仅能够诱导肿瘤细胞凋亡，而且能够引起肿瘤患者瘤内细胞毒性CD8+T细胞增多、调节性T 细胞（T regulatory cells，Treg）减少[3-4]，产生适应性免疫应答。动物模型研究显示，蒽环类药物或奥沙利铂在免疫完全小鼠中的抗肿瘤效果好于免疫缺陷小鼠，说明这种适应性免疫应答的激活依赖于机体免疫系统的作用[5-6]。蒽环类药物和奥沙利铂这类化疗药物，能够诱导肿瘤细胞死亡，并且激活机体免疫系统来对抗死细胞抗原，赋予死亡的肿瘤细胞免疫原性，这一过程称为免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）。当细胞发生ICD，将死的细胞产生新的抗原表位并释放损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs），招募抗原呈递细胞，识别、吞噬死细胞抗原，并将其呈递给T 细胞，激活适应性免疫应答识别并清除肿瘤抗原，从而产生长效的抗肿瘤免疫效应[7]。因此，将ICD 诱导剂合理、安全地应用到肿瘤治疗中，对于激活机体抗肿瘤免疫，产生长远的抗肿瘤效果具有重要意义。……