欧阳颖，曾爱红，张羚枚，周瑞瑜，唐淑敏，阮扬皓，李伍凤

（中山大学孙逸仙纪念医院儿科，广东广州 510120）

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic en⁃cephalopathy，HIE）是新生儿窒息后的严重并发症，是引起智能落后、癫痫、共济失调和脑性瘫痪［1］的主要原因之一。据报道，近10年来HIE的发病率大约在（2～3）/1 000 例活产新生儿［2-3］。到目前为止，国内外对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗，主要包括支持治疗和对症治疗，但均对已有的脑损伤无作用。因此，寻找更为有效的治疗方法成为当前急需解决的问题。

HIE 是围产期新生儿缺氧、缺血引起的脑部病变，在大多数情况下，缺氧和缺血同时发生，但缺血对中枢神经系统损伤更大。缺氧缺血性脑病发病机理极为复杂，现阶段普遍认为HIE 是代谢障碍、酸中毒、兴奋性氨基酸的毒性作用、细胞内钙超载、氧化应激反应、炎症反应等一系列病理作用的结果［4-6］。因此，明确HIE 的发病机制、寻找高效且副作用少的治疗方法具有重要的意义。

丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate，EP）是丙酮酸的酯化物，是一种化学性能稳定、亲脂性的小分子化合物，能迅速穿过细胞膜和线粒体［7］。EP 的主要药理作用包括提供能量代谢物，保护细胞免受氧化产物和自由基的侵害，抑制炎症反应［8-11］。有报道称EP通过核因子E2 相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）/血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）通路激活内源性抗氧化系统［10］。此外，EP 还通过与P65［11］相互作用抑制NF-κB的活性，降低早期肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）等炎症因子的表达，下调［12］晚期HMGB1的合成和释放。因此，EP 有望通过逆转HIE 的病理过程，发挥更大的神经保护作用。……