组织蛋白酶C和肿瘤坏死因子α在人冠脉组织中的表达及其与冠心病的相关性研究*
2021-01-06万昌武于燕妮刘江金张桥军王承飞戴佳琳
张 琼,万昌武,于燕妮,夏 冰,刘江金,张桥军,李 竹,王承飞,戴佳琳,王 杰
(贵州医科大学法医学院,贵州贵阳 550001)
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary athero⁃sclerotic heart disease,CHD)简称冠心病,是一种受多种复杂因素影响的慢性炎症性疾病,其主要特征是动脉粥样硬化斑块形成,内膜增厚,管腔不同程度狭窄,心肌缺血、缺氧,从而引起心脏结构和功能的紊乱。目前冠心病已成为全球首要的死亡和致残病因[1-2],其病死率高达心血管疾病总死亡率的80%[3],已经严重危害到人类的身心及精神健康。
组织蛋白酶(cathepsin)是在溶酶体中广泛表达的一大类水解蛋白酶,目前已发现20 余种,人类组织蛋白酶共有11 种(组织蛋白酶B、C、F、H、K、L、O、S、V、W 和X)[4],其中,组织蛋白酶C(cathepsin C,CTSC),也称为二肽基肽酶I(dipeptidyl peptidase I,DPPI),属于半胱氨酸类别的组织蛋白酶,主要在髓细胞、细胞毒性T 淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞和巨噬细胞及其前体细胞等免疫细胞中广泛表达[5-7],其主要的生理功能是通过激活促炎性颗粒相关丝氨酸蛋白酶而促进炎症反应[8]。2015年,Herías等[9]首次提出CTSC 与动脉粥样硬化的关系,在人颈动脉粥样硬化斑块中检测到CTSC 的表达量呈上升趋势。另外,在其小鼠模型中,造血细胞中CTSC 的缺乏可缓解动脉粥样硬化病变的形成进程。同属半胱氨酸家族的组织蛋白酶S、K 和L 等[10-12]在动脉粥样硬化疾病等心血管疾病中的研究已相对比较成熟[13],然而CTSC 在人心血管疾病尤其是在冠心病中的研究目前较为少见。
肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)是由活化的单核巨噬胞分泌的一种炎症细胞因子,主要介导人体免疫反应和炎症反应,其血清水平可能反映人动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性[14]。……
