徐佳琪，安美玲，袁 月，郝翊帆，王秀文，张 敏，未晓巍，2，李 华，王仁俊△

（吉林师范大学 1生命科学学院，2植物资源科学与绿色生产吉林省重点实验室，吉林四平 136000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）能够引发多种系统病变，造成极高的致残率和致死率。截止到2013年，我国成人糖尿病患病率已经达到10.4%，预计到2045 年，全球18～99 岁的糖尿病患者将增长至6.93亿［1-2］，可见，糖尿病的防控工作迫在眉睫。近年来，关于糖尿病的研究工作大多围绕糖脂代谢通路展开，而在中枢调控机制方面的探索研究则十分匮乏。交感神经过度激活参与多种疾病的发生发展，加速了慢性心衰［3-5］和2 型糖尿病（type 2 diabetes melli⁃tus，T2D）［6-7］的恶化。据报道，γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）［8］和神经型一氧化氮合酶（neuro⁃nal nitric oxide synthase，nNOS）［9］等介导糖尿病状态下对室旁核（paraventricular nucleus，PVN）神经元兴奋性的调节。糖尿病状态下，大鼠PVN 神经元膜功能是否改变及引起膜功能发生变化的相关机制仍不明确。

细胞膜上的小电导钙激活钾通道（small-conduc⁃tance calcium-activated potassium channels，SK chan⁃nels）介导动作电位后超极化的发生，按不同亚基的结构和功能分为SK1～4共4种类型，相应的编码基因为KCNN1（potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel，subfamily N，member 1）、KCNN2、KCNN3及KCNN4。研究发现，PVN 和视上核（supraoptic nucleus，SON）内SK3 高丰度表达［10］；PVN 内SK 通道参与调控大鼠交感神经活性［11-12］。目前未有研究报道PVN 内SK 通道是否参与糖尿病的发生发展。

近期研究显示，微小RNA（microRNA，miRNA，miR）参与T2D中胰岛素信号转导和血糖水平的调节等过程，T2D 患者外周血中多种miRNA 的表达水平随疾病发展而改变［13］，但miRNA 是否参与T2D 的中枢发病机制还未见研究报道。本课题组利用Tar⁃getScan 生物信息学软件预测miR-9-5p 与KCNN3 mRNA 的3´UTR 具有结合位点。miRNA 表达谱分析显示大鼠PVN 内miR-9 表达颇丰［14］，且T2D 患者血浆miR-9 表达显著上调［13］。……