miR-92a与miR-19b对小鼠胰岛β细胞胰岛素基因表达的影响*

2021-01-06李旭艳翟文君

中国病理生理杂志 2020年12期

李旭艳，翟文君，付娜，田娟

（1岭南师范学院生命科学与技术学院，广东湛江 524000；2东北林业大学生命学院，黑龙江哈尔滨 150040）

糖尿病是一种典型的内分泌代谢疾病，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。糖尿病可分为Ⅰ型、Ⅱ型、妊娠和特殊类型糖尿病，虽然分型不同，但其发病主要归因于胰腺β 细胞数量减少或功能下降导致的胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗。胰岛素的表达、合成和分泌受转录因子、微小RNA（mi⁃croRNA，miRNA）、长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）、营养因子和激素等多种因素调控。转录因子胰十二指肠同源框蛋白1（pancreatic and duodenal homeobox protein 1，Pdx1）、肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A（musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog A，Mafa）、神经源性分化因子1（neurogenic differentiation factor 1，NeuroD1）等可结合胰岛素基因启动子，激活其表达。胰腺内分泌转录因子Pdx1、Mafa、神经元素3（neurogenin 3，Ngn3）等的表达又受GLI 样蛋白3（GLI-similar 3，GLIS3）、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白Gsα 亚基短异形体（guanine nucleotide-binding protein Gssubunit alpha isoforms short，GNAS）等调控［1-2］。miRNAs和lncRNAs是一类不具有蛋白编码潜能的非编码RNA，在糖尿病和β细胞中发挥重要作用，如miR-26a［3］、miR-96［4］、miR-770［5］、miR-124a［6］、lncRNA ROIT［7］、环状RNA（circu⁃lar RNA，circRNA）HIPK3［8］等。

miR-92a 和miR-19b 是miR-17-92 家族成员，参与调控神经和骨骼等多种组织器官发育和肿瘤细胞的发生、发展。近年来发现，miR-92a 和miR-19b 在胰腺癌、糖尿病及其并发症患者血清中表达异常，可能参与胰腺疾病发生、发展过程［9-12］。本项工作以小鼠胰岛素瘤细胞为研究对象，分别转染阴性对照miRNA（negative control miRNA，NC）、miR-92a 和miR-19b，检测胰岛素基因表达情况，探究miR-92a和miR-19b 对小鼠胰岛β 细胞胰岛素基因表达的调控作用，将丰富胰岛β细胞功能调控机制。