郑敏 王延辉

【摘要】 目的 探讨急性心源性脑栓塞行依达拉奉联合尤瑞克林治疗的临床效果。方法 72例急性心源性脑栓塞患者依据随机数字表法将患者分为对照组（38例）与观察组（34例）。观察组给予尤瑞克林联合依达拉奉治疗， 对照组给予低分子肝素治疗。对比两组患者治疗前后神经功能损害情况;治疗前后凝血指标[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）];临床疗效。结果 治疗后， 观察组与对照组患者的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分别为（9.21±2.01）、（14.29±3.78）分， 均低于本组治疗前的（16.42±3.20）、（17.01±4.14）分， 且观察组的NIHSS评分（9.21±2.01）分低于对照组的（14.29±3.78）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者的PT、TT、APTT分别为（21.75±9.40）、（45.11±2.13）、（44.66±8.90）s， 均长于本组治疗前的（11.44±2.53）、（12.21±2.12）、（22.44±5.53）s;对照组患者的PT、TT、APTT分别为（12.71±8.14）、（14.44±2.07）、（29.53±7.44）s均长于本组治疗前的（10.35±2.44）、（12.42±2.64）、（23.32±7.14）s;且观察组患者的PT、TT、APTT水平均长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的总有效率为97.06%， 显著高于对照组的73.68%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 针对急性心源性脑栓塞患者， 采用依达拉奉与尤瑞克林相联合的方案治疗， 疗效显著， 不仅能改善其凝血功能， 还能调节其神经功能， 值得临床应用与推广。

【关键词】 心源性脑栓塞;依达拉奉;尤瑞克林;低分子肝素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.044

在各种心血管疾病当中， 脑栓塞有着较高的致残率， 许多患者由于神经系统受到不同程度损伤， 而引发行动、行为能力的丧失。在当前临床中， 多采用低分子肝素治疗此病， 由于此药有着不错的溶栓效果， 而且还有着比较广泛的作用效能， 因而在临床中已得到广泛应用。但低分子肝素对于由脑栓塞所致的神经损伤， 却难以有效恢复， 因此， 患者预后效果差。针对尤瑞克林而言， 用其治疗脑栓塞， 可以促进脑血管的扩张以及脑灌注的增加;此外， 该药对新的脑血管形成， 还有重要的刺激作用， 因而能有效改善侧支循环， 对已经受损的脑细胞进行修复。而依达拉奉作为一种较新型的自由基清除剂， 可以将脑梗塞所造成的自由基异常增多情况进行有效清除， 防止神经细胞遭受持续损伤[1]。本文针对所收治的急性心源性脑栓塞患者， 采用依达拉奉联合尤瑞克林的方案进行治疗， 观察其效果， 现对此探讨如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2019年1月～2020年2月本院收治的72例急性心源性脑栓塞患者。纳入标准：均经CT、磁共振成像（MRI）检查明确为此病， 且均为首次发病。排除标准：排除患有脑肿瘤、脑出血、免疫性疾病、心脏类疾病者;排除近期（1个月内）有降压药使用经历者及血液、精神疾病者。依据随机数字表法将患者分为对照组（38例）与观察组（34例）。对照组患者年龄50～65岁， 平均年龄（57.2±4.1）岁;男24例， 女14例;病程7～19 h， 平均病程（12.4±3.5）h。观察组患者年龄50～64岁， 平均年龄（57.1±3.9）岁;男21例， 女13例;病程7～18 h， 平均病程（12.2±3.3）h。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 依据患者脑水肿程度， 给予脱水治疗。如果需要急救治疗， 可选甘油果糖、甘露醇等作为脱水剂， 其能够在比较短的时间内， 稳定颅内压。观察组在上述治疗基础上， 给予尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H20052065， 规格：0.15 PNA单位）联合依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司， 国药准字H20080056， 规格：20 ml∶30 mg）治疗， 尤瑞克林：将0.15单位此药混合于100 ml生理盐水， 在发病72 h内用药， 在刚开始滴注时（10 min内）， 应控制滴速（30 min内完成）， 1次/d， 连用2周;依达拉奉：静脉滴注， 将30 mg此药加入到100 ml生理盐水当中， 充分混匀， 30 min滴完， 每12小時1次;连用2周。对照组给予低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司， 国药准字H20060190， 规格：1 ml∶5000 IU）， 皮下注射， 0.6 ml/次， 每12小时1次， 连用2周。

1. 3 观察指标及判定标准 对比两组患者治疗前后神经功能损害情况、凝血指标以及临床疗效。神经功能损害情况采用NIHSS进行评定， 患者得分越高， 神经功能损害越严重。对比两组患者治疗前后凝血指标， 凝血指标包括APTT、TT、PT。②依据《神经功能缺损程度评分标准》实施评定临， 疗效判定标准：基本痊愈：治疗后患者的神经功能缺损评分减少幅度为91%～100%;显著进步：评分减少46%～90%;进步：评分减少18%～45%;无变化：评分减少17%;恶化：评分增加。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者神经功能损害情况对比 治疗前， 两组患者的NIHSS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前， 且观察组低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后凝血指标对比 治疗前， 两组患者的PT、TT、APTT对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的PT、TT、APTT均长于本组治疗前， 且观察组长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者临床疗效对比 观察组治疗后的总有效率为97.06%， 显著高于对照组的73.68%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

当前， 心血管疾病患病人数呈现出迅猛增加态势， 经影像学检查可发现， 脑栓塞患者发病的具体部位大多是中动脉， 而且在栓塞的附近往往存在比较大的缺血半暗带面积， 如果出现治疗不彻底、不及时情况， 则极易导致疾病恶化， 例如进展为缺血性脑卒中。需要指出的是， 当大脑处于缺血状态， 或者是处于再灌注期间， 会出现不同程度或各种形式的游离脂肪酸堆积情况， 受上述情况的影响， 会发生儿茶酚胺总体含量异常升高的情况;而当此物质含量增加后， 在机体当中会生成许多自由基， 此些自由基在具体的化学活性上会比较强， 不仅会伤害到脑血管， 而且还会对其他脑组织造成不同程度的伤害。基于分子水平层面来分析， 当脑栓塞处于发病状态时， 再灌注会对脑神经元造成损伤， 进而对Bax基因、Bcl-2基因的表达进行激发。需要指出的是， Bax基因与Bcl-2基因之间的调控好坏， 直接影响甚至决定着脑细胞受损的最终程度。有报道指出[2-4]， 当存在比较强的Bcl-2基因表达时， 会对细胞死亡予以抑制， 而当存在比较强的Bax基因表达时， 会使细胞死亡速度加快。因此， 在治疗脑栓塞的后期阶段， 促进Bcl-2基因在相应表达强度上的提高， 可以对脑细胞的凋亡施加有效抑制。在当前临床中， 多采用低分子肝素治疗脑栓塞， 此药对凝血酶活性有着不错的抑制效果， 而且还能对纤维蛋白酶原活化物形成有效刺激， 加速其释放， 最终达到溶解栓子的目的。但需要强调的是， 对于已经受损的脑组织而言， 低分子肝素没有恢复效能， 因此， 用此药治疗者往往预后较差。

依达拉奉作为一种新型的羟自由基清除剂， 此药对脂质过氧化反应有着良好的抑制作用。有学者指出[5]， Bcl-2基因在缺血性再灌注时开始表达， 而伴随时间的持续推进， 其表达水平会呈现出首先升高， 然后再下降的趋势， 特别是在24 h时， 往往能够达到峰值， 而依达拉奉对于Bcl-2基因表达峰值的提高， 有重要的促进作用， 从而对细胞凋亡有不错的抑制效果。因此， 通过使用依达拉奉， 可以强化Bcl-2基因表达， 以此来更好地控制病情进展。从本文结果可知， 观察组治疗总有效率较对照组， 明显偏高， 表明尤瑞克林与依达拉奉相联合对脑栓塞进行治疗， 可获得不错的效果， 究其原因， 可能因为依达拉奉具有促进超氧化物歧化酶（SOD）相应活性提高的作用， 而SOD作为人体当中的重要抗氧化剂， 其不仅能较好的清除自由基， 而且其活性的强弱， 还能将机体清除自由基的实际能力给反映出来。因此， 依达拉奉对脑栓塞所导致的脑损伤， 有着较好的控制效果。尤瑞克林作为一种新型的组织激肽釋放酶（从人尿当中所提取）， 有着不错的扩血管作用。有报道指出[6， 7]， 尤瑞克林可以保护血管内皮细胞， 有助于构建健全的侧支循环系统。本研究结果显示：治疗后， 两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前， 且观察组低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的PT、TT、APTT均长于本组治疗前， 且观察组长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。表明碱性成纤维细胞因子有助于强化细胞分裂因子的整体活性， 且还有较强的组织功能， 对血流灌注强度有增强作用。而尤瑞克林能够加速碱性成纤维细胞因子的大量释放， 为新血管生成提供条件， 最终可达到对受损脑组织予以改善的目的。而在凝血功能指标上， 观察组之所以长于对照组， 原因可能是凝血氧烷B2通常由血小板不断聚集而形成， 其会使脑血管痉挛， 从而造成脑组织缺血后再次充血， 降低血管应激及凝血功能;而尤瑞克林对凝血氧烷B2相应表达水平有降低作用， 可促进受损组织的修复。

综上所述， 将依达拉奉与尤瑞克林相联合方案应用于急性心源性脑栓塞患者治疗， 可获得不错效果， 不仅能改善其凝血功能， 还能调节其神经功能， 因而值得临床应用与推广。

参考文献

[1] 张娇儿. 依达拉奉联合尤瑞克林在治疗急性脑梗死的临床应用. 海峡药学， 2019， 23（3）：159-160.

[2] 孙琦， 李鸿梅. 急性脑梗死患者行尤瑞克林与依达拉奉联合治疗的效果观察. 中国现代药物应用， 2019， 9（23）：132-133.

[3] 焦彦岭. 尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的临床效果分析. 中国医药指南， 2018， 16（24）：159-160.

[4] 刘晶. 依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗塞的疗效观察. 临床医药文献电子杂志， 2019， 6（46）：164.

[5] 张金臣， 资艳. 尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察. 中国实用神经疾病杂志， 2013（19）：27-28.

[6] 张维雄. 依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗塞的临床疗效观察. 临床研究， 2017， 25（4）：29-30.

[7] 杨洁. 依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗塞效果探讨. 中国继续医学教育， 2015， 7（19）：161-162.

[收稿日期：2020-06-12]