林思敏 冯碧桃 周国平 林双桃 吴敏

【摘要】 目的 探究丙种球蛋白联合甲基强的松龙对小儿重症病毒性脑炎的应用价值。方法 106例重症病毒性脑炎患儿， 根据治疗方法的不同分为观察组和对照组， 各53例。两组均首先进行常规治疗， 对照组在常规治疗后加入甲基强的松龙治疗， 观察组在常规治疗后加入丙种球蛋白联合甲基强的松龙治疗。对比两组患儿的治疗效果、临床症状缓解时间、不良反应发生情况和预后情况。结果 观察组患儿的治疗总有效率为90.57%， 高于对照组的75.47%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。观察组患儿的意识障碍、抽搐、发热、颅内刺激征缓解时间分别为（5.03±0.89）、（2.20±0.83）、（4.26±0.78）、（3.73±0.15）d， 均短于对照组的（8.44±1.65）、（5.74±2.13）、（6.41±1.52）、（5.50±1.62）d， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。观察组患儿的不良反应发生率为5.66%， 与对照组的7.55%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患儿的后遗症状发生率1.89%低于对照组的13.21%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 重症病毒性脑炎患儿采用丙种球蛋白联合甲基强的松龙治疗， 临床效果显著， 可快速缓解临床癥状， 安全性尚可， 患儿预后良好。

【关键词】 小儿重症病毒性脑炎;丙种球蛋白;甲基强的松龙;治疗效果;安全性;预后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.039

【Abstract】 Objective   To investigate the practical value of gamma globulin combined with methylprednisolone in severe viral encephalitis in children. Methods   A total of 106 children with severe viral encephalitis were divided into observation group and control group according to different treatment methods， with 53 cases in each group. Both groups received conventional therapy， and the control group was also treated with methylprednisolone， and the observation group was also treated with gamma globulin combined with methylprednisolone. The therapeutic effect， remission time of clinical symptoms， occurrence of adverse reactions and prognosis were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment of the observation group was 90.57%， which was higher than 75.47% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The remission time of disturbance of consciousness， convulsion， fever and intracranial irritation of the observation group were （5.03±0.89）， （2.20±0.83）， （4.26±0.78）， （3.73±0.15） d， which were shorter than （8.44±1.65）， （5.74±2.13）， （6.41±1.52）， （5.50±1.62） d of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 5.66%， which had no statistically significant difference compared with 7.55% of the control group （P>0.05）. The incidence of sequelae symptoms of the observation group was 1.89%， which was lower than 13.21% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Gamma globulin combined with methylprednisolone shows remarkable clinical effect in children with severe viral encephalitis， and it can quickly relieve clinical symptoms. It is safe and has a good prognosis.

【Key words】 Severe viral encephalitis in children; Gamma globulin; Methylprednisolone; Therapeutic effect; Safety; Prognosis

病毒性脑炎是指因各种病毒感染脑实质而引起的原发性炎症， 是小儿常见的疾病， 临床症状以不同程度的惊厥、意识障碍、精神异常等为主， 对于正在成长和发育的小儿不利。重症病毒性脑炎会引发实质性神经系统等组织损伤， 出现智力低下、继发性癫痫等症状， 甚至瘫痪[1]。临床采取有效的治疗缓解炎症刺激、改善临床症状对患儿预后尤为重要。本次研究中， 作者选取106例重症病毒性脑炎患儿开展单一药物治疗和联合药物治疗， 观察其治疗效果， 为重症病毒性脑炎患儿的治疗提供研究和数据支持。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性分析2018年4月～2019年12月期间在本院进行治疗的106例重症病毒性脑炎患儿的临床资料， 根据治疗方法的不同分为观察组和对照组， 各53例。对照组男25例、女28例， 平均年龄（3.52±2.01）岁， 平均病程（1.42±0.02）d;观察组男29例、女24例， 平均年龄（3.87±2.21）岁， 平均病程（1.78±0.15）d。两组患儿的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①临床证实确诊[2];②具有持续性惊厥、瘫痪、脑干受累、频繁抽搐等重症症状， 或CT、磁共振成像（MRI）显示脑实质或脑干异常密度灶;③监护人充分了解研究过程并同意参加。

1. 2. 2 排除标准 ①合并脑膜炎或其他相关症状者;②神经系统疾病者;③本研究药物过敏史者。

1. 3 方法 两组患儿均给予退热、镇静、降颅压、抗病毒等对症治疗。对照组患儿在此基础上加入甲基强的松龙（国药集团容生制药有限公司， 国药准字H20070007）冲击疗法治疗， 方法：第1～3天为20 mg/kg， 第4～6天为15 mg/kg， 均进行静脉滴注， q.d.， 共治疗6 d。观察组在对照组基础上加入丙种球蛋白（博雅生物制药集团股份有限公司， 国药准字S10980009， 规格：1.25 g）治疗， 方法：治疗的第1～2天给予丙种球蛋白1.25 g静脉输注， q.d.， 连续用药1～2 d。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 治疗效果 判定标准[3]：显效：患儿发热、昏迷、惊厥、嗜睡等症状消失， 体征恢复正常;有效：患儿临床症状及体征有明显改善;无效：患儿症状未改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4. 2 临床症状缓解时间 记录用药后意识障碍、抽搐、发热、颅内刺激征的缓解时间。

1. 4. 3 安全性 观察治疗期间头痛、皮肤瘙痒、一次性白细胞减少等不良反应发生情况。

1. 4. 4 预后情况 随访半年， 记录出现的后遗症状， 如癫痫、智力低下、多汗流涎、认知异常、失语等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的治疗总有效率为90.57%， 高于对照组的75.47%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿的临床相关症状缓解时间比较 观察组患儿的意识障碍、抽搐、发热、颅内刺激征缓解时间均短于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患儿的不良反应发生情况比较 观察组患儿的不良反应发生率与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 两组患儿的预后情况比较 随访半年评估患儿的预后， 所有患儿均随访成功。观察组患儿的后遗症状发生率低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表4。

3 讨论

小儿重症病毒性脑炎一般是由多种不同的病毒微生物所致的感染， 现阶段对于重症疾病的治疗相对缺乏， 一般以联合治疗或综合治疗为主， 治疗方向是缓解患儿惊厥、高热等临床症状， 改善脑组织水肿、呼吸衰竭等症状， 降低脑疝等并发症的发生率， 同时保持呼吸道通畅、维持水电解质的平衡[4]。

甲基强的松龙能抑制病毒所致的自体免疫系统过敏反应， 从而减低炎症对脑细胞的损害， 并有效退热;实际临床运用过程中起效快、抗炎作用强， 通常用药1 h后， 药效即可发挥出来， 属于强力过氧化抑制剂。短期内大剂量使用， 且早期停药， 可降低相关并发症的发生[5]。丙种球蛋白含有健康人群血清所具有的各种抗体， 对于各种细菌感染和病毒感染具有防治效果， 注射后， 免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者， 抗体与抗原相互作用可直接中和毒素与杀死细菌和病毒， 使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态[6-8]。

临床已经有研究证实上述两种药物联合在重症病毒性小儿脑炎治疗中的效果显著[9]。本次研究显示：观察组患儿的治疗总有效率高于对照组， 意识障碍、抽搐、发热、颅内刺激征缓解时间均短于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。观察组患儿的不良反应发生率与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。说明其安全性得以证实。随访半年， 观察组患儿的后遗症状发生率低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。

综上所述， 重症病毒性脑炎患儿采用丙种球蛋白联合甲基强的松龙的治疗效果显著， 有效缩短了症状缓解时间， 不良反应发生率较低， 预后良好。

参考文献

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[3] 孙旭红. 大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的临床应用. 国际医药卫生导报， 2016， 22（12）：1751-1753.

[4] 李燕玲， 马祥. 大剂量甲基强的松龙与静注丙种球蛋白联合治疗重症病毒性脑炎效果. 中外医学研究， 2018， 16（22）：137-139.

[5] 崔亞， 郑杰， 张晓芳， 等. 短程甲基强的松龙冲击疗法加干扰素治疗小儿病毒性脑炎的疗效观察与护理. 护理实践与研究， 2015， 21（10）：57-58.

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[7] 陈绪刚， 石新东， 冯军， 等. 地塞米松和甲基强的松龙治疗放射性脑水肿的差异与表皮生长因子受体1基因转录水平的关系. 中华实验外科杂志， 2016， 33（6）：1583-1585.

[8] 余诗倩， 姚宝珍， 庹虎， 等. 丙种球蛋白对重症病毒性脑炎疗效的Meta分析. 武汉大学学报（医学版）， 2015， 36（2）：321-324.

[9] 杨延彬， 申静， 全伟欣. 丙种球蛋白联合甲基强的松龙在重症病毒性小儿脑炎治疗中的临床效果. 中西医结合心血管病电子杂志， 2017， 15（31）：73.

[收稿日期：2020-06-08]