曾凡亮

阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)俗称为老年性痴呆症,是神经内科常见的退行性疾病,病变机制为大脑皮质及海马区的中枢神经元功能退化,患者记忆功能、言语功能、认知功能、视觉空间能力出现障碍,甚至行为能力及人格发生改变,该病主要发生于老年群体,年龄常＞65岁,起病隐匿、病程较长,有研究指出［1］,本病与家族史、头部外伤史和社会心理因素相关,临床选用药物治疗方案,改善AD患者临床症状,本研究探讨盐酸多奈哌齐联合尼莫地平对AD患者认知功能的影响与临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年3月～2019年7月于本院治疗的121例AD患者作为研究对象。本研究已通过院内伦理委员会认证。纳入标准：①符合中华医学会神经病学分会中国痴呆与认知障碍2011年的诊断标准［2］；②患者及家属均签署知情同意书；③年龄≥65岁；④体征平稳,具有沟通及表达能力。排除标准：①具有混合性痴呆者；②合并肝、肾功能异常者；③患有恶性肿瘤者；④对本研究所用药物过敏者；⑤合并其他影响认知功能障碍的疾病。将患者按照治疗方案不同分为对照组(64例)与研究组(57例)。两组性别、合并症等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,±s)

表1 两组一般资料比较(n,±s)

注：两组比较,P＞0.05

1.2方法 所有患者均进行降糖、降压及抗血小板等原发疾病治疗,同时对照组给予盐酸多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司,国药准字H20010723,规格：5 mg/片)治疗,睡前口服1片/d,持续治疗3个月；研究组在对照组基础上给予尼莫地平片(上海世康特制药有限公司,国药准字H10960134)治疗,3次/d,30 mg/次,持续治疗3个月。

1.3观察指标及判定标准 比较两组治疗前后MMSE、ADAS-Cog、ADL评分及临床疗效。①参照MMSE和ADAS-Cog进行痴呆症状评估［3］,MMSE评估主要包括时间和地点定向力、注意力及计算力、延迟和即刻记忆、语言、视觉空间等内容,评分为6～20分,评分越高说明认知功能越佳；ADAS-Cog表示认知损伤的严重程度,评分越高说明认知损伤越严重。②ADL评分：根据ADL进行评分［4］,以60分为界,分值越高说明患者自理能力越好,主要包括洗脸、刷牙、穿衣、洗澡、上厕所等日常生活能力评估,总分＜40分,说明生活自理能力差；总分41～60分,表明生活自理能力存在障碍；总分＞60分,说明日常生活基本能够自理。③临床疗效判定标准［5］：显效：患者临床症状消失,生活能够自理；有效：临床症状得到改善,日常生活基本能够自理；无效：临床症状为得到改善或加重,存在严重依赖行为。治疗总有效率=显效率+有效率

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后的MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较 治疗前,两组患者MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组MMSE评分(18.55±1.54)分、ADL评分(50.91±1.06)分高于对照组的(18.02±1.12)、(45.01±1.16)分,ADASCog评分(20.42±1.85)分低于对照组的(22.90±1.25)分,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2两组临床疗效比较 研究组总有效率92.98%高于对照组的64.06%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后的MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较(±s,分)

表2 两组治疗前后的MMSE、ADAS-Cog、ADL评分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

AD是神经内科常见病以及多发病,临床发病机制复杂,主要为中枢神经元损失或退化、脑室扩大、皮质弥漫萎缩、神经纤维缠结所致,临床表现为精神行为异常及定向力、言语功能下降、记忆力下降等认知功能障碍,严重影响患者生活质量。目前临床认为其与遗传因素和人体内乙酰胆碱(Ach)含量变化相关［6］,脑内代谢功能下降,患者脑动脉硬化,引起大脑皮层、海马、基底核、前额叶系统功能区域胆碱能神经元减少,Ach含量下降,脑内沉积大量β淀粉样蛋白以及Tau蛋白过度磷酸化,进而产生AD状表现。盐酸多奈哌齐是胆碱酯酶抑制剂［7］,能够可逆性抑制乙酰胆碱酯酶活性,促使脑组织神经元突触分泌Ach含量升高,增强神经元的传导活性,调整机体代谢以及恢复神经元功能,从而改善学习以及记忆能力,提高精神行为能力及认知功能障碍,提高大脑皮质与基底神经节突触中乙酰胆碱含量,成为治疗AD的临床常见药物,但有研究发现,长期应用多奈哌齐能够延缓疾病进展,却无法根治疾病,而该药在不同组织内结合效率有所差异［8］,在正常人服用后,能够与血浆蛋白结合率达到95%,在服药后24 h,检测结果仍达到28%,说明药物代谢浓度高,作用时间长。单用一种药物治疗作用有限,故临床迫切需要研制联合药物应用治疗方案。尼莫地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂,是治疗AD和高血压病的常用药物,能够作用于神经元受体及脑血管受体,预防血管过度收缩,扩张血管的作用,同时能够改善脑内血管活性物质的活性,促进血液流动,改善脑血管缺血症状,达到保护神经元功能的目的；该药脂溶性高,易穿过血脑屏障,改善神经细胞内钙离子泵出胞外的能力,达到增强记忆力以及智力恢复功能,因此,合理应用尼莫地平能够降低药物毒害作用。

综上所述,联合应用盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗AD较单一治疗临床效果好,认知功能改善程度高,值得应用。