申海英

【摘 要】目的：探讨胰激肽原酶治疗糖尿病肾病患者的疗效。方法：选择尿白蛋白排泄率UAER20-200ug/min患者70例，随机分为2组，胰激肽原酶治疗组40例，对照组30例。检测治疗前后两组FBG、HbA1c、BUN、Cr、UAER。结果：两组治疗前后FBG、HbA1c、BUN 、Cr比较差异无显著性（均P>0.05）；UAER两组均下降，与治疗前相比差异有显著性（P<0.01）；与对照组相比差异有显著性（P<0.01）。结论：胰激肽原酶治疗糖尿病肾病疗效显著。

【关键词】胰激肽原酶；糖尿病肾病；尿微量白蛋白

【中图分类号】R973 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）09--02

随着经济的发展，人民生活水平的提高，我国2型糖尿病的患病率逐年增高，糖尿病肾病是慢性微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至终末期肾病的速度大约为其他肾脏病变的十四倍，因此早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发展对提高糖尿病患者存活率，改善其生活质量有重要意义。糖尿病肾病的诊断分为病理诊断和临床诊断。微量白蛋白尿是糖尿病肾病早期的临床表现，也是诊断糖尿病肾病的主要依据，其评价指标为尿白蛋白排泄率。糖尿病肾病主要病理改变为肾小球基底膜增厚，系膜细胞增生，肾小球毛细血管硬化等微血管病变，从而引起肾小球微循环障碍[1]。糖尿病形成十八周时激肽释放酶活性已严重受抑制，不能发挥激肽系统扩血管、抑制血管平滑肌细胞增生，加速胶原降解，防止其堆积的作用。此时补充激肽释放酶增加激肽系统活性，可以减轻或延缓糖尿病肾病的发展。本文通过观察2型糖尿病肾病患者应用胰激肽原酶治疗对尿白蛋白排泄率影响的前后变化，探讨其作用机制，为糖尿病肾病治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料：收集2016年3月至2017年3月我科住院的2型糖尿病肾病患者70例，2型糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织标准，糖尿病肾病诊断符合2014年美国糖尿病协会与2007年美国肾脏病基金会达成共识的糖尿病肾病诊断标准。排除其他疾病所致的肾脏疾病以及剧烈运动、感染、发热、心功能不全等致微量白蛋白尿的因素，均无高血压病史，尿白蛋白排泄率20-200ug/min，随机分为胰激肽原酶治疗组（40例）：男21例，女19例，年龄（51.8±12.2）歲，病程（8.5±3.5）年；对照组（30例）：男14例，女16例，年龄（52.4±11.5）岁，病程（8.4±3.3）年，两组性别、年龄、病程比较无差异，有可比性。

1.2 方法：两组患者均给予常规饮食运动指导，药物治疗采用睡前注射长秀霖+阿卡波糖。严格控制空腹血糖5-8mmol/l，餐后2小时血糖8-10mmol/l，糖化血红蛋白6%-8%。胰激肽原酶治疗组患者给予胰激肽原酶40单位+灭菌注射用水1.5毫升，一日一次，肌肉注射14天后，改为口服胰激肽原酶片120单位/次，一日三次，共12周。

1.3 观察指标：比较两组治疗前及治疗后FBG，HbA1c、BUN、Cr、UAER。

1.4 统计学处理：采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计量数据以 表示，组间均数比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后指标变化 详见表1。两组治疗前后FBG、HbA1c、BUN、Cr比较差异无统计学意义（均P>0.05）；尿白蛋白排泄率两组均有下降，胰激肽原酶治疗组治疗后UAER下降幅度大，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.01）；与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2 副作用：治疗组无一例发生不良反应，血常规、血生化、肝功能治疗前后无明显变化。

3 讨论

我国糖尿病肾病患病率呈快速增长趋势，2009年至2012年我国2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率在社区患者中为30%-50%[2]，在住院患者中为40%左右[3]。因此糖尿病肾病的防治尤为重要。糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）指出糖尿病肾病防治分三个阶段，第一阶段为糖尿病肾病的预防，对重点人群进行糖尿病筛查，发现糖耐量受损或空腹血糖受损的患者，采取改变生活方式，控制血糖等措施，预防糖尿病及肾病的发生。第二阶段为糖尿病肾病早期治疗，出现微量白蛋白尿患者，予以糖尿病肾病治疗，减缓或延缓大量蛋白尿的发生。第三阶段为预防或延缓肾功能不全的发生发展，出现肾功能不全者考虑肾脏替代治疗。糖尿病肾病的治疗以控制血糖、血压、减少尿蛋白为主，还包括生活方式干预、纠正脂质代谢紊乱、治疗肾功能不全的并发症、透析治疗等。减少尿蛋白的治疗在糖尿病肾病早期治疗中很重要，能阻止肾病继续发展。胰激肽原酶是从猪胰腺组织中提取具有舒张血管作用的循环系统酶，是一种蛋白水解酶，在体内能降解激肽原生成激肽，产生相应的药理作用：①、舒张微小动脉和毛细血管，改善微循环；②、激活磷酸脂酶A2，促使肾髓质分泌前列腺素E2，抑制氧化应激，增加血流量；③、促进前列环素分泌，抑制血栓素生成，防止血小板过度聚集，降低血粘度，预防血栓形成，避免加重肾脏微循环损害。通过激活纤溶酶原成纤溶酶，提高纤溶活性，使血浆中纤维蛋白含量下降，从而改善血液流态、流速和流量[4]，胰激肽原酶有降低尿微量白蛋白的作用，这与其具有扩张血管，改善微循环，降低肾血管阻力，增加肾脏的血流量，改善血液流变学从而控制蛋白尿的作用有关[5]。

本研究中用胰激肽原酶治疗前后临床结果表明：治疗组经过胰激肽原酶治疗后，尿白蛋白排泄率有显著性降低，说明胰激肽原酶对2型糖尿病肾病时肾组织内激肽作用减弱有逆转作用，有研究表明早期使用胰激肽原酶效果更好，甚至可以逆转早期糖尿病肾病，对中晚期病情的进展则能起到延缓作用。胰激肽原酶为体内正常存在的酶类，疗效显著且耐受性好，副作用少，可长期应用。

参考文献

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汪珊珊，陈冬，陈明卫等，代谢综合征对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响分析[J].中国慢性病预防与控制，2011，5：509-511.

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李庆光，荣佐民，胰激肽原酶在早期糖尿病肾病中的作用[J]，河北医药，2007，29（3）：221.