刘书真

【摘要】 目的 探讨注射用复合辅酶治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效。方法 48例DN Ⅲ期患者， 随机分为对照组和治疗组， 各28例。对照组给予常规治疗， 治疗组在对照组基础上给予注射用复合辅酶治疗， 观察两组患者尿微量白蛋白（UAER）、血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、晚期蛋白质氧化产物（AOPP）水平。结果 治疗后， 两组UAER、CysC及治疗组的Hcy与治疗前比较均明显下降（P<0.05）， 治疗组与对照组比较下降更明显（P<0.05）。两组MDA和AOPP水平与治疗前比较明显下降， SOD水平明显升高， 且治疗组改善程度优于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用复合辅酶可显著改善早期DN的肾功能损伤指标， 其机制可能与抑制氧化应激反应有关。

【关键词】 复合辅酶；糖尿病肾病；尿微量白蛋白；氧化应激反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.090

DN是糖尿病（DM）重要的微血管并发症之一， 随着DM发病率逐年上升， DN已成为全世界范围内终末期肾病的主要原因之一， 同时也是DM患者生活质量下降和病死率增高的主要原因之一[1]。近年来的研究提示氧化应激在DN的发生、发展过程中发挥着关键作用[2]， 因此关注氧化应激水平并给予干预十分必要。注射用复合辅酶能清除氧自由基， 改善全身炎症反应综合征患者体内氧化应激状态[3， 4]， 但在早期DN的应用报道较少。本研究旨在观察注射用复合辅酶治疗早期DN的疗效并探讨其可能机制。报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年1月～2015年6月在本科住院治疗的DN患者56例， 男32例， 女24例， 年龄42～75岁， 病程12～18年。入选标准：①符合1999年WHO DM诊断标准；②按照Mogenson DN分期为Ⅲ期， 即UAER持续在20～

200 μg/min或30～300 mg/24 h。排除标准：①合并原发性及其他继发性肾病所致蛋白尿；②合并急性感染、心力衰竭、肝病、肿瘤、风湿免疫疾病。将患者随机分为对照组和治疗组， 每组28例。

1. 2 方法 两组均给予降糖治疗， 使空腹血糖（FBG）≤

6.7 mmol/L， 餐后2 h血糖（2 h PG）≤10.0 mmol/L。两组均给予降压治疗， 使血压控制于<130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。治疗组在此基础上应用注射用复合辅酶（商品名：贝科能， 北京双鹭药业股份有限公司）200 U加5%葡萄糖注射液100 ml

静脉滴注， 1次/d， 14 d为1个疗程， 共2个疗程。

1. 3 观察指标及检测方法 两组患者分别于用药前后晨起空腹采集静脉血， UAER、CysC、Hcy由安阳市人民医院生化检验科测定。采用硫代巴比妥酸反应检测血清MDA， 采用比色法检测血清SOD， 采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测AOPP水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 UAER、CysC和Hcy比较 治疗后， 两组UAER、CysC及治疗组的Hcy与治疗前比较均明显下降（P<0.05）， 治疗组与对照组比较下降更明显（P<0.05）。

2. 2 MDA、SOD和AOPP比较 治疗后， 两组MDA和AOPP水平与治疗前比较明显下降， SOD水平明显升高， 且治疗组改善程度优于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

早期DN起病隐匿， 症状不明显， 易造成漏诊， 如诊断不及时， 患者很快进入临床DN期， 病情进行性进展， 导致终末期肾功能衰竭。因此， 早期诊断及治疗DN非常重要。UAER是DN早期诊断重要指标， 但易受发热、感染、心力衰竭等因素影响。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂， 产生率恒定， 仅经肾小球滤过而被清除， 是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物， 已成为早期DN的标志物之一[5]。Hcy是一种含硫氨基酸， 属于血管损伤性氨基酸， 易损伤微血管内皮细胞从而影响肾小球滤过功能， 并促进血小板凝聚和低密度脂蛋白氧化、加速血管病变的发生和发展。研究表明， Hcy可协同DM中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤， 促进DM患者尿微量白蛋白的发生， 与DN严重程度密切相关， 可作为早期DN的诊断指标之一[6]。将上述3项指标联合检测， 综合反映了患者的肾功能损伤情况， 弥补了各单项指标检测带来的不足， 有利于提高早期DN诊断的敏感性。DN患者体内活性氧簇来源增加及抗氧化能力下降导致患者体内氧自由基增加[7， 8]。MDA、AOPP分别是氧自由基与脂质、蛋白质发生氧化反应的产物， 能够直接反映氧化应激反应的程度。复合辅酶主要含有1， 6-二磷酸果糖、核苷酸、辅酶A、黄素核苷酸、三磷酸腺苷、腺苷蛋氨酸、辅酶Ⅰ及还原型谷胱甘肽等成分， 对细胞产生直接作用， 参与细胞氧化磷酸化、细胞呼吸和三羧酸循环[9]。目前， 注射用复合辅酶已在国内广泛应用于临床， 发现其对肝细胞、心肌细胞有保护作用， 同时能改善全身炎症反应综合征患者体内氧化应激状态[3， 4]。本研究发现， 和对照组比较， 治疗组UAER、 CysC、Hcy均降低， 说明该药物可显著改善早期DN患者肾功能损伤指标；SOD水平升高， MDA、AOPP水平下降， 说明其机制可能与抑制DN患者体内氧化应激反应有关。

综上所述， 注射用复合辅酶可通过抑制DN患者体内氧化应激反应清除氧自由基， 改善肾脏功能， 对于早期DN的治疗具有积极价值。

参考文献

[1] Hakim FA， Pflueger A. Role of oxidative stress in diabetic kidney disease. Med Sci Monit， 2010， 16（2）：37-48.

[2] Kiyomoto H， Rafiq K， Mostofa M， et al. Possible underlying mechanisms responsible for aldosterone and mineralocorticoid receptor-dependent renal injury. J Pharmacol Sci， 2008， 108（4）：399-405.

[3] 韩建立， 赵浩亮， 张文劼， 等.注射用复合辅酶在肝脏缺血再灌注损伤中的作用.中国药物与临床， 2009， 9（7）：602-603.

[4] 项英杰， 孟娜.注射用复合辅酶治疗冠心病心绞痛疗效观察.现代中西医结合杂志， 2013， 22（14）：1542-1543.

[5] Jeon YL， Kim MH， Lee WI， et al. Cystatin C as an early marker of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. Clin Lab， 2013， 59（11-12）：1221-1225.

[6] 邹丽娟， 张浩.血清HCY 及尿NAG、β2-MG、mALB对糖尿病肾病的应用价值.中国实验诊断学， 2013， 17（6）：1141-1142.

[7] Singh DK， Winocour P， Farrington K. Oxidative stress in early diabetic nephropathy： fueling the fire. Nat Rev Endocrinol， 2011， 7（3）：176-184.

[8] 韩宝玲. 氧化应激在2型糖尿病及其并发症发病机制中的作用. 实用临床医药杂志， 2011， 15（3）：122-124.

[9] Otaki Y， Arimoto T， Takahashi H， et al. Prognostic value of myocardial damage markers in patients with chronic heart failure with atrial fibrilla-tion. Intern Med， 2014， 53（7）：661-668.

[收稿日期：2015-12-25]