张芬

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床效果，评价其安全性。方法 方便选取2016年1月—2017年4月在该院确诊并接受治疗的70例急性脑梗死患者，按照随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（40例），对照组采用氯吡格雷单一治疗方式，观察在对照组治疗方案基础上联合前列地尔，比较两组患者治疗效果与不良反应发生情况。结果 观察组临床治疗有效率为95.0%，显著高于对照组73.3%（P<0.05）；两组患者不良反应发生率经比较，差异无统计学意义（χ2=0.106，P>0.05）；观察组患者的平均住院时间为（21.04±1.14）d，明显短于对照组（28.76±8.71）d，差异有统计学意义（t=4.814，P=0.000<0.05）；观察组患者C反应蛋白（2.88±1.22）㎎/L、白细胞介素6（44.0±1.22）pg/mL、肿瘤坏死因子-（1.81±0.12）ng/mL、血小板采集率（40.13±11.37）%、组织纤溶酶原激活物（0.96±0.16），与对照组（3.42±2.05）㎎/L、（60.1±15.0）pg/mL、（2.12±0.22）ng/mL、（57.36±9.10）%、（0.42±0.11）、（1.06±0.18），除组织纤溶酶原激活物抑制物差异不显著外，其他实验室指标经比较，差异有统计学意义（t=4.264、9.854、5.247、6.754、4.587，P<0.05）；但两组病例组织纤溶酶原激活物抑制物经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死疗效显著，过程相对安全可靠，促进出院，具有借鉴价值。

[关键词] 急性脑梗死；氯吡格雷；前列地尔；疗效分析

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（b）-0106-03

Clinical Efficacy of Clopidogrel Combined with Alprostadil in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

ZHANG Fen

Department of Inner Medicine， Section Four， the Fifth Peoples Hospital of Jinan， Jinan， Shandong Province， 250000 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of clopidogrel combined with alprostadil in the treatment of acute cerebral infarction and evaluate its safety. Methods 70 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in the hospital from January 2016 to April 2017 were convenient selected and randomly divided into the control group （30 cases） and the observation group （40 cases）. A single treatment with clopidogrel was used to observe the combination of alprostadil on the basis of the treatment regimen in the control group， and the treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of clinical treatment in the observation group was 95.0%， which was significantly higher than that in the control group （73.3%） （P<0.05）； the incidence of adverse reactions in the two groups was not significantly different （χ2=0.106， P>0.05）； The average length of stay of patients was （21.04±1.14） d， which was significantly shorter than that of the control group （28.76±8.71） days. The difference was statistically significant （t=4.814， P=0.000<0.05）. The patients in the observation group were C-reactive protein （2.88±1.22） mg/L， interleukin 6 （44.0±1.22） pg/mL， tumor necrosis factor-（1.81±0.12） ng/mL， platelet collection rate （40.13±11.37） %， tissue plasminogen activator （0.96±0.16）， and control group （3.42±2.05） mg/L， （60.1±15.0） pg/mL， （2.12±0.22） ng/mL， （57.36±9.10） %， （0.42±0.11）， （1.06±0.18）， except that the tissue plasminogen activator inhibitors showed no significant difference， other laboratory indicators were statistically significant （t=4.264， 9.854， 5.247， 6.754， 4.587，P<0.05）； but there was no significant difference in tissue plasminogen activator inhibitors between the two groups （P>0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with alprostadil is effective in the treatment of acute cerebral infarction， and the process is relatively safe and reliable. It promotes discharge and has reference value.

[Key words] Acute cerebral infarction； Clopidogrel； Alprostadil； Efficacy analysis

急性脑梗死是神经内科常见疾病，也是脑卒中的常见类型。有报道显示，60.0%～80.0%的脑卒中患者是由急性脑梗死发作引发的。合理治疗有助于改善患者预后[1]。有大量临床试验结果证实，抗血小板治疗能够显著降低二次卒中发生率，也使随访末期致残率与死亡率相应降低。氯吡格雷为一类新型血小板高聚集抑制剂，前列地尔也具有抑制血小板汇聚的功效[2]。该研究对2016年1月—2017年4月在该院确诊并接受治疗的40例急性脑梗死患者治疗期间采用氯吡格雷联合前列地尔方法，效果相对理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院确诊并接受治疗的70例急性脑梗死患者为研究对象，所有病例均符合全国第四届脑血管病学术会议上编制的急性脑梗死的相关诊断标准，经颅CT/MRI检查均确诊；排除大面积脑梗死以及心源性脑栓塞者。随机分为对照组（30例）与观察组（40例），对照组中男16例，女14例；平均年龄（63.4±3.4）岁；平均发病时间（9.7±1.4）h。观察组中男女各15例；平均年龄（64.1±3.7）岁；平均发病时间（10.1±1.2）h。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。该次研究通过该院道德伦理委员会审批，患者及其家属知情，并自愿参与。

1.2 方法

所有病例一经确诊后，均给予常规对症治疗，包括减轻脑水肿、维护脑细胞、降血糖、降血压、营养支持与抗感染治疗等。此外，所有病例均给予银杏叶提取物注射液（批准文号： 国药准字H20070226 规格： 5 mL），静脉滴注，1次/d。

1.2.1 对照组 在常规治疗基础上加用氯吡格雷（（国药准字H20000542）治疗，口服，75 mg/次，1次/d。

1.2.2 观察组 在对照组治疗方案基础上联合前列地尔（批准文号：国药准字 328090H01）治疗，静脉滴注，10 μg/次，1次/d。所有病例均连续治疗2周，治疗期间严格监测药物不良反应，结合其临床反应调整给药剂量，记录不良反应发生情况，2周后评估患者治疗效果。

1.3 疗效评估标准

依照临床神经功能缺损评分标准（DNS）评价临床治疗效果，采用显效、有效、无效3个级别。①显效：DNS评分减少≥12分，肌力水平提升≥2个级别，生活自理基本无困难；②有效：DNS评分减少≥8分，肌力水平提升幅度<2个级别，部分生活需要帮助；③无效：DNS评分减少<8分，功能无改善，生活不能自理，甚至病死。临床治疗有效率=显效率+有效率。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计处理，（x±s）表示住院时间、实验室主要指标检查结果，采用t检验；[n（%）]表示临床治疗效果与不良反应发生情况，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

观察组临床治疗有效率为95.0%，对照组治疗有效率为73.3%，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 不良反应发生情况比较

治疗过程中，观察组中有5例出现不良反应（12.5%），其中腹泻2例、牙龈出血2例与皮疹1例。对照组中有3例出现不良反应（10.0%），其中腹泻2例，皮疹1例。两组患者不良反应发生率经比较，差异无统计学意义（χ2=0.106，P=0.745>0.05）。所有病例不良反应均轻微，且经对症处理后均有所改善，没有出现死亡等恶性结局。

2.3 住院时间比较

观察组患者的平均住院时间为（21.04±1.14）d，明显短于对照组（28.76±8.71）d，差异有统计学意义（t=4.814，P=0.000<0.05）。

2.4 实验室生化指标监测结果比较

两组患者除组织纤溶酶原激活物抑制物差异不显著外，其他实验室指标经比较，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

3 讨论

脑部血液供应不足，以致颅内/外动脉产生闭塞性病变，进而促使局部脑组织侧支循环供血、供氧产生障碍，这是急性脑梗死发生的直接原因。动脉粥样硬化，血小板和凝血因子被激活形成血栓是其病例基础。另外，动脉血管内膜病变后粗糙度增加、脂类物质汇集、以致血栓破裂诱发梗死[3]。其中白细胞、单核细胞、巨噬细胞、补体及其他炎症前介质在血栓形成期间是发挥关键作用的关键因子。脑梗死可促使脑神经细胞产生不可逆性坏死，死亡或残疾通常是其主要结局。目前，临床上关于该病症的治疗以抗凝、溶栓、舒张血管以及中医为主，但是依然没有特效修复受损神经功能损伤的方法。该次研究中，观察组患者治疗有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），这和邝素娟[4]研究结果相似。邝素娟选择82例急性脑梗死患者，氯吡格雷治疗组与联合用药组各41例，观察组治疗有效率为92.5%，显著高于对照组75.6%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。

急性脑梗死可引发脑动脉管腔中血栓形成，并促使相应供血区域脑组织缺血、缺氧中心区脑细胞血液供应暂停5 min后，就可发生不可逆转的坏死，但侧支循环能够促使周围区域（缺血性半暗带）的脑细胞膜结构在一定时间内维持完整性。故此，临床治疗的重点是：①溶解血栓；②抵抗血栓再形成过程；③优化侧支循环的血液供应情况；④协助脑组织再次建设新的侧支循环。

氯吡格雷作为一类新型的血小板高聚集抑制剂，最近几年中在脑血管疾病临床治疗中有广泛性应用，其具备较强抗血小板聚集功能，可与ADP 非竞争性结合血小板表面的 ADP 受体， 抑制血小板产生ADP，干扰血小板生物活化性，减少血小板聚集，防止血栓形成，进而有效改善急性脑梗死患者脑组织局部缺血、缺氧症状，优化治疗效果，并具有降低炎性反应的功效[5]。前列地尔具备明显的扩张血管和抑制血小板聚集等作用，过去曾被证明为治疗末梢循环障碍的有效化学物质之一。前列地尔为一类脂微球载体制剂，高效性与靶向性特征共存，可靶向拓展痉挛的血管及颅内病变区域，协助建设侧支循环，提升半暗带区局部血流量，降低“盗血”发生率；还具备增加腺苷酸环化酶生物活性的功能，进而提高血小板内 cAMP水平，同时降低血栓素 A2 的生成量，有效规避血小板聚集与血栓形成现象。此外，其可促使红细胞变形以便通过毛细血管，并能降低自由基产生量，避免组织细胞发生“缺血-再灌注”损伤，对神经细胞具保护作用；可干扰平滑肌细胞增殖，避免动脉硬化，减少胆固醇含量最近几年中也有很多研究表明，前列地尔静脉注射，有助于改善颈动脉斑块状态，发挥促溶作用，并助力于脑部血流量恢复正常状态进程[6]。刘静等[7]采用氯吡格雷联合前列地尔方案对 30 例患者进行治疗，效果相对满意，并且联合用药方式有利于保护和修复缺血区脑组织。另外，参与不但能吃研究的所有病例在服药治疗期间均没有产生严重不良反应，庹军[8]研究中也只有少数治疗组患者在用药期间出现皮肤或者肠道反应，症状较为轻微，经对症治疗后，快速改善，这代表联合用药的安全性。

该次研究中，观察组患者临床治疗有效率由于对照组，其不良反应与对照组间也没有显著差异，与国内相关研究结果一致。由此可见，氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死效果相对理想，不良反应发生率相对较低，值得推广。

[参考文献]

[1] 王健康，蒋凤霞.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效评价[J].中国社区医师，2018，34（6）：62，64.

[2] 张孝磊，李倩，张晓锋，等.氯吡格雷联合前列地尔对大脑中动脉狭窄致急性脑梗死患者血流动力学的影响[J].中国医药指南，2017，15（32）：35-36.

[3] 艾尼瓦尔·塔西，石青.评估氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效[J].中国实用医药，2017，12（24）：111-112.

[4] 邝素娟. 氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效[J]. 临床合理用药杂志， 2016， 9（9）：41-42.

[5] 赵书鹤，杨清俊.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及其对患者神经功能缺损程度的影响[J].临床合理用药杂志，2017，10（18）：40-41.

[6] 穆凯代斯罕·麥提图尔荪，玛依拉·哈斯木.氯吡格雷及前列地尔治疗急性脑梗死的效果[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（41）：74.

[7] 刘静， 闫胜洪. 氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的疗效观察[J].工企医刊，2014，7（5）：991-992.

[8] 庹军.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].当代医学，2012，18（3）：138-139.

（收稿日期：2018-04-16）