时黎明

[摘要] 目的 分析碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的临床分布及耐药特点，为控制感染、延缓和减少细菌耐药性的发生提供理论指导。 方法 收集山东省菏泽市立医院2016年1月—2017年12月临床分离的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌菌株，按照美国临床实验室标准协会（CLSI2016）推荐方法进行抗菌药物敏感性实验，统计分析相关数据。 结果 2016年1月—2017年12月该院共检出碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌220株，占同期分离该院肠杆菌科细菌的比例为13.1%（220/1 678），在重症监护病房内碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的检出率为最高53.4%（114/220）。分离标本中以痰液标本（63.2%）为主要来源，其次是脓液标本（11.8%）和尿液标本（10.0%）。碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的耐药率最低，为32.2%，对其它临床常用抗菌药物耐药程度严重，耐药率多>70.0%。 结论 碳青霉烯耐藥肠杆菌科细菌临床分离株数较多，临床分离率高，对多数临床常用抗菌药物耐药程度严重，部分具有泛耐药的特点，医院须对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌加强监控工作，尤其是ICU内的菌株，应引起足够重视。

[关键词] 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌；碳青霉烯类抗菌药物； 医院感染

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（b）-0007-03

Clinical Epidemiological Study on Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae Bacterial Infection

SHI Li-ming

Department of Clinical Laboratory， Heze Municipal Hospital， Heze， Shandong Province， 274000 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical distribution and drug resistance characteristics of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bacterial infections and provide theoretical guidance for controlling infection， delaying and reducing the occurrence of bacterial resistance. Methods The clinical isolates of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae strains were collected from Heze City Hospital of Shandong Province from January 2016 to December 2017. The antimicrobial susceptibility tests were performed according to the recommendations of the American Institute of Clinical Laboratory Standards （CLSI2016）. Statistical analysis was performed. Results A total of 220 carbapenem-resistant enterobacteriaceae bacteria were detected in the hospital from January 2016 to December 2017， accounting for the same period of time. The proportion of bacteria was 13.1%（220/1 678）， and the detection rate of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in the intensive care unit was 53.4%（114/220）， and sputum specimens were isolated from the isolated specimens（63.2%） was the main source， followed by pus specimens （11.8%） and urine specimens （10.0%）. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae had the lowest resistance to trimethoprim/sulfamethoxazole of 32.2%， the degree of resistance to other commonly used antibiotics was severe， and the resistance rate was more than 70.0%. Conclusion Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae have a large number of clinical isolates and high clinical isolation rate. The degree of drug resistance is severe， some of them have the characteristics of pan-drug resistance， and the hospital must Ene-resistant Enterobacteriaceae strengthen the monitoring work， especially strains in the ICU， attention should be paid.

[Key words] Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae； Carbapenem antimicrobial agents； Nosocomial infection

肠杆菌科细菌是一群存在于自然环境和人体表面的正常菌群，主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌和奇异变形杆菌等[1]。目前碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染呈逐年增多，在世界范围内似有流行趋势，已经成为一个在临床抗感染治疗过程中的棘手问题和非常重要的公共卫生问题，有关研究也是国内外研究的热点问题[1-3]。由于目前临床上大量应用碳青霉烯类的抗菌药物，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌也表现出逐渐的增多[4-5]，导致抗菌药物临床治疗的失败和病程迁延[6]，其表现出的泛耐药甚至全耐药给临床抗感染治疗带来严峻挑战[7]。因此，为了解菏泽市立医院碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的临床分布及耐药现状，该研究回顾性分析了菏泽市立医院2016年1月—2017年12月臨床分离的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的临床分布现状和耐药特征，为临床预防和控制感染以及临床抗菌药物的合理使用提供理论指导。

1 材料与方法

1.1 设备及试剂

全自动微生物鉴定与药敏分析仪VITEK 2 Compact（梅里埃公司，法国）。革兰氏阴性细菌鉴定卡（VITEK GN Test Kit，梅里埃公司）。革兰氏阴性细菌13型药敏卡（VITEK AST-GN13，梅里埃公司）。浊度仪（梅里埃公司，法国）。二氧化碳培养箱（三洋）。哥伦比亚血平板（郑州安图）。Mueller-Hinton平板（郑州安图）。头孢哌酮/舒巴坦纸片（75/30 μg，OXID）。

1.2 菌株来源

收集自山东菏泽市立医院住院患者临床上分离的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌排除同一患者重复分离的共计220株。采用VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定与药敏分析仪（梅里埃公司，法国）对菌株进行常规鉴定。诊断医院感染标准依据2001年卫生部颁发的《医院感染诊断标准（试行）》执行。

1.3 药敏实验

采用全自动微生物鉴定与药敏分析仪VITEK 2 Compact（梅里埃公司，法国）对菌株进行药敏测试。按照美国临床实验室标准协会（CLSI2016）推荐方法M100-S26进行抗菌药物敏感性实验[8]，结果判读严格按照CLSI制定的标准M100-S26进行，大肠埃希菌ATCC 25922为质控菌株，鉴定及药敏均在控。

2 结果

2.1 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的检出率

2016年1月—2017年12月共检出碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌共计220株（排除同一患者重复分离），2年碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌医院感染的平均检出率为13.1%（220/1 678），其中2016、2017年碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌医院感染的检出率分别为：14.8%（118/800），11.6%（102/878）。

2.2 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的科室分布和标本来源

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌在ICU病房内检出率是最高的，为53.4%（114/220），其次是神经外科、呼吸内科、血液内科、神经内科等，分别占7.7%（17/220）、6.4%（14/220）、6.4%（14/220）、5.0%（11/220），非ICU内检出率共计为46.6%（106/220），具体分布见表1。

分离标本主要来源于痰液标本，占63.2%（139/220），其次是脓液标本和尿液标本，各占11.8%（26/220）和10.0%（22/220），无菌体液标本占比较少。

2.3 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的分离人群的年龄分布

2016年1月—2017年12月度碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌分离自80岁及以上人群有26株，占11.8%（26/220）；分离自70～79岁有37株，占16.8%（37/220）；分离自60～69岁有59株，占26.8%（59/220）；分离自50～59岁有35株，占15.9%（35/220）；分离自40～49岁有26株，占11.8%（26/220）；分离自40岁以下有37株，占16.8%（37/220）。

2.4 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对抗菌药的耐药率和敏感率

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的耐药率最低，为32.2%，对其余临床上常用的抗菌药物耐药率较高，多>70.0%，表明临床可用于治疗碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的抗生素非常有限。220株碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对常用临床抗菌药物的耐药率和敏感率见表2。

3 讨论

肠杆菌科细菌主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌和奇异变形杆菌等，是条件致病菌，存在于人体的呼吸道和肠道，也是医院感染常见的病原菌[4]。近年来由于大量应用广谱抗菌药物，特别是广泛应用碳青霉烯类抗菌药物来治疗多重耐药肠杆菌科细菌，从而使碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌菌株逐渐增多，分离率也逐渐增高且被广泛报道[1-3，9-10]。该研究共收集220株碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌，占同期该院临床分离所有肠杆菌科细菌的13.1%（220/1 678），碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌主要分布于ICU病房53.4%（114/220）， 其次是神经外科、呼吸内科、血液内科、神经内科等，分别占7.7%（17/220）、6.4%（14/220）、6.4%（14/220）、5.0%（11/220），非ICU内检出率共计为46.6%（106/220）。临床科室分布揭示该院防控碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌应将ICU病房设为重点，做好消毒、隔离等感控措施，避免耐药菌的传播。绝大多数来源于痰液标本，占63.2%（139/220），其次是脓液标本和尿液标本，各占11.8%（26/220）和10.0%（22/220），无菌体液标本占比较少，与国内报道相符[2]；年龄分布以50岁以上老年患者最多71.4%（157/220），其原因可能与老年患者基础疾病多且严重，免疫力低下，长期应用多种抗菌药物有关[1]。碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的临床分布及耐药特征对指导临床用药和控制碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的传播流行意义重大，为临床预防和控制感染以及临床抗菌药物的合理使用提供实验室依据。该研究中碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的耐药率最低，为32.2%，对其余临床常用抗菌药物耐药率多>70.0%，与国内外报道的基本相同[10]。

综上所述，该院碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物耐药率普遍较高，耐药情况严重（耐药率多>70.0%），主要分布在ICU病房；值得引起临床各科室及监管等相关部门的广泛关注及重视。

[参考文献]

[1] Hu F，Chen S，Xu X，et al.Emergence of carbapenem-resistant clinical Enterobacteriaceae isolates from a teaching hospital in Shanghai，China[J].J Med Microbiol，2012，61（Pt1）：132-136.

[2] Daikos GL，Tsaousi S，Tzouvelekis LS，et al.Carbapenemas epr oducing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections：lowering mortality by antibiotic combination schemes and the roleof carbapenems[J].Antimicrob Agents Chemother，2014， 58（4）：2322-2328.

[3] Nordmann P，Poirel L.The difficult-to-control spread of carbapenemase producers among Enterobacteriaceae worldwide[J].Clinical Microbiology and Infection：the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases，2014，20（9）：821-830.

[4] 郭慧芳，張燕军.肺炎克雷伯菌的临床分布与耐药性分析[J].中国药物与临床，2016，16（8）：1218-1219.

[5] 潘慧琼，袁雪峰，周敏，等.重症监护病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌同源性分析[J].中国感染控制杂志，2015，14（12）：827-829.

[6] 赵晓杰，邓丽华，施德仕，等.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究[J].中华医院感染学杂志，2015，25（17）：3851-3853.

[7] 钟秀君，汤杰，顾克菊，等.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药性及预后相关因素分析[J].中华医院感染学杂志，2017， 27（6）：1201-1205.

[8] Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance Stan dards for Antimicrobial Susceptibility Testing[S].Twenty-first Informational Supplement，2011，M100-S21.

[9] 刘萍，张坚磊，刘晔华，等.耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌的基因分型研究[J].中华检验医学杂志，2016，39（9）：701-704.

[10] 胡付品，朱德妹，汪复，等.2012年中国CHINET碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的分布特点和耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志，2014（5）：382-386.

（收稿日期：2018-04-13）