王 玲，贾 岩，李蒙蒙，王飞虾，张自力， 张 峰,2,3， 郑仕中,2,3

[南京中医药大学1. 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室、2. 江苏省中药功效物质重点实验室、3. 中药品质与效能国家重点实验室(培育)，江苏 南京 210023]

1 铁死亡概述

2012年，Dixon等[5]首次发现并报道了一种新型的细胞死亡方式——铁死亡。铁死亡是一种铁离子依赖性的氧化死亡方式，主要表现为过度的氧化应激以及膜脂质过氧化反应，最终导致质膜选择透过性损坏，从而造成细胞死亡。

虽然铁死亡的生理功能尚不明确，但它与多种生理和病理过程相关，包括肿瘤细胞死亡、神经退行性疾病、急性肾功能衰竭、药物肝毒性、肝和心脏缺血/再灌注损伤以及T细胞死亡等[4-12]。然而，与癌症(如HCC、胰腺癌、肾癌、黑色素瘤、肺癌等)的联系更加密切，主要是由于肿瘤细胞铁离子的含量比正常细胞高，而且高表达致癌基因RAS，使得肿瘤细胞对于铁死亡更加敏感。所以，诱导铁死亡可能成为防治肿瘤的新策略。

Tab 1 Difference between ferroptosis and apoptosis, necrosis and autophagy in terms of morphological features, inducing factors, regulatory pathways, inducers and inhibitors

2 铁死亡与HCC

HCC是我国乃至全世界常见的恶性肿瘤之一，其主要特征表现为癌细胞保留部分肝细胞的特征，不形成肝小叶；而且呈多角形，胞质丰富，核大而核仁明显，分化较好者可在胞质中见到胆汁粒；癌细胞常排列成巢状或索状，癌巢间有丰富血窦。HCC可由多种病因引起，其中肝炎病毒以及肝硬化是其重要的致病因素[17]。近年来，铁死亡在HCC的发生、发展中的作用引起大量学者的关注，逐渐成为肝癌领域研究的热点[4-12]。与正常生理状态肝细胞相比，HCC细胞中RAS致癌基因的高表达、铁离子含量增加，所以HCC细胞对铁死亡更加敏感，这提示铁死亡在HCC的发生、发展中扮演着重要角色。……