张 楠，张 一，章 秋，鲁云霞

(1. 安徽医科大学附属第一医院内分泌科，安徽 合肥 230022；2. 安徽医科大学生物化学教研室，安徽 合肥 230032)

由于全球肥胖或超重人群的逐年增加，导致胰岛素抵抗、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)等代谢性疾病的发病率明显上升[1]。新一代的降糖药胰高血糖素样肽-1类似物(glucagon-like peptide-1 analogues，GLP-1A)因具有独特的降糖机制、安全有效的降糖效果及减轻体重的特点，成为内分泌代谢病领域的研究热点。目前临床上常用的GLP-1A包括利拉鲁肽(liraglutide，LRG)、艾塞那肽、阿必鲁泰等。

成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)是一种新型的代谢调控分子，在包括肝脏、脂肪组织、胰腺等多个组织中都有表达，通过与辅助受体β-Klotho及FGF受体(fibroblast growth factor receptors, FGFRs)结合，实现调控糖脂代谢的功能[2]。Chau等[3]研究表明，FGF21通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)，增强线粒体氧化作用来调控脂肪细胞的能量平衡。GLP-1A可通过影响FGF21水平发挥作用。Yang等[4]报道，注射高剂量的利拉鲁肽(1 mg·kg-1)，每日2次，连续8周，可增加高脂饮食脂联素基因敲除大鼠血FGF21的水平，改善胰岛素抵抗。利拉鲁肽可诱导KKAy小鼠肝脏FGF21生成，改善肥胖和高血糖，并增加GLP-1活性[5]。近期研究表明，利拉鲁肽通过激活脂肪组织中的固有天然杀伤T细胞(iNKT)，诱导其FGF21的表达来调节体重和血糖[6]。但是，利拉鲁肽对肥胖T2DM白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)中FGF21水平及AMPK、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)途径的影响目前尚未见相关报道。本研究先建立肥胖T2DM大鼠模型，再予以利拉鲁肽干预，观察其对附睾脂肪组织细胞的形态学和FGF21表达、AMPK和MAPK信号通路的影响，以阐述其作用机制。

1 材料与方……

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