郭颂欣，何士俊，黄翠红，姚新刚，刘叔文

(南方医科大学药学院，广东省新药筛选重点实验室，广州市新发病毒防治药物研究重点实验室，广东 广州 510515)

登革病毒(dengue virus，DENV)属黄病毒科，黄病毒属(Flaviviridae)，是一种具有包膜的单股正链RNA病毒[1]。随着城市化进程和全球气候变暖，登革病毒已成为当今世界上分布最广的虫媒病毒，该病毒具有4个血清型，主要流行在亚州、非州及南美州的热带和亚热带地区[2-3]。感染该病毒后，引起机体出现一系列自限性发热性疾病，如发热等，严重时为致命的登革出血热(dengue hemorrhagic fever，DHF)和登革休克综合征(dengue shock syndrome，DSS)[1]。据估计，全球范围内每年约有5 000万到1亿登革热感染病例，50万例登革出血热，其中25 000人不治而亡[1]。近年来，登革热病例正在迅猛增加，这种致命的传染病已威胁到全球三分之一人口的健康安全[1]。然而遗憾的是，至今没有安全有效的用于治疗和预防登革病毒感染疾病的药物，因此，急需寻找和开发抗登革病毒药物。

登革病毒基因组是全长10.3 kb的单股正链RNA，翻译表达为1条多蛋白前体,随后被宿主蛋白酶和病毒的NS2B/NS3蛋白酶切割为10种成熟的蛋白，包括3种与病毒血清型区分和参与病毒吸附进入有关的结构蛋白(C、PrM、E)，以及7种与免疫逃避和病毒复制有关的非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5)[4]。NS5是病毒最大的蛋白，相对分子质量为104 ku，约含900个氨基酸，在4种基因型中结构最为保守[5]。其N端具有SAM依赖的RNA甲基转移酶结构域，参与病毒基因组RNA的5’端加帽，C端具有RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)活性和核苷酸末端转移酶活性[5]。……