牛 倩，詹合琴，蒋 燕，赵正杭，刘会如，胡 雨

(新乡医学院 1. 药学院、2. 护理学院, 河南 新乡 453003; 3. 西安交通大学医学部基础医学院药理学系，陕西 西安 710061 )

抑郁症是一种严重危害人类身心健康的情感障碍性精神疾病, 致残率和自杀率高。目前，全球抑郁症的发病率约为3.1%，在发达国家接近6%[1]，严重威胁着人类的健康与生命。其发病机制不明，致使抗抑郁的药物疗效有限。如传统的选择性5-HT再摄取抑制剂，约有超40%的患者对治疗无反应，且经常发生耐药和症状的复发[2-3]。因此，继续发现和探索抗抑郁的新药及其作用机制十分重要。

近年来，中医、中药作为研究抑郁的发病机制与抗抑郁的药用资源引发了人们的关注。一些研究发现[4-5]，小柴胡和醒脾解淤汤均可明显缓解啮齿类动物的抑郁症状，改善精神状态。基于同样的视角，我们自拟了健脾益气方药(self-made prescription of strengthening spleen and replenishing Qi, SMP-SSRQ)，预实验发现其能明显改善小鼠的抑郁样行为，但其抗抑郁的作用及分子机制尚需更深的研究。我们前期研究还发现，抑郁模型小鼠脾脏组织中的免疫球蛋白超家族11(immunoglobulin superfamily member11，Igsf11)基因表达上调，蛋白质二硫键异构酶2(protein disulfide isomerase associated 2，Pdia2)和生育酚结合蛋白(SEC14-like 2，Sec14l2)基因表达下调[6]，而此3个基因均可通过激活核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)信号通路，促进炎症反应[7-8]。神经炎症是抑郁症的重要病理基础，NF-κB在氧化应激性神经损伤和抑郁症中起着关键性的调节作用[9]。据此可推测，Igsf11、Pdia2、Sec14l2/NF-κB信号通路可能参与了抑郁症的发生、发展，且SMP-SSRQ可能通过调节该信号通路发挥抗抑郁作用。因此，本研究旨在进一步探索SMP-SSRQ的抗抑郁作用及其对抑郁小鼠大脑皮层前额叶、海马组织中Igsf11、Pdia2、Sec14l2 mRNA及其蛋白表达的影响。……