陶慧娴

[摘要] 目的 探讨降钙素原、超敏C反应蛋白联合白介素6动态检测在新生儿感染早期诊断中的价值。方法 方便选取该院2015年2月—2017年2月期间新生儿科收治的125例感染性疾病新生儿为观察组，其中75例为细菌感染组，50例为病毒感染组，细菌感染组中重症感染35例，轻症感染40例，并以同期该院收治的50例非感染性疾病新生儿为对照组研究对象。所有新生儿均检测血清降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及白介素6（IL-6）。观察各组新生儿指标检测结果，并以工作特征（ROC）曲线分析3种指标的疾病诊断特异性。结果 细菌感染组患儿PCT、hs-CRP、IL-6各指标均显著高于病毒感染组和对照组新生儿，差異有统计学意义（P<0.05）。重症感染组PCT、hs-CRP、IL-6水平明显高于轻症感染组，轻症感染组的3项指标明显高于对照组（P<0.05）。PCT、hs-CRP、IL-6 3项指标的ROC曲线下面积分别为85.33、70.12、82.24，灵敏度为74.67%、70.67%、80.00%，特异性为90.67%、66.67%、68.00%。结论 PCT、hs-CRP、IL-6均能作为判定新生儿早期感染的指标之一，但白介素6的灵敏度更高，降钙素原的特异性更好，联合动态检测可以提高诊断的灵敏度和特异性。

[关键词] 血清降钙素原；超敏C反应蛋白；白介素6；细菌性感染

[中图分类号] R181 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（a）-0034-04

The Value of Procalcitonin， High Sensitivity C-reactive Protein Combined with Interleukin-6 in the Early Diagnosis of Neonatal Infection

TAO Hui-xian

Department of Neonatology， the First Peoples Hospital of Zhangjiagang， Suzhou， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the value of procalcitonin， high sensitivity C-reactive protein combined with interleukin-6 in the early diagnosis of neonatal infection. Methods Convenient selected a total of 125 neonates with infectious diseases were enrolled in this hospital from February 2015 to February 2017. Of these， 75 were bacterial infection， 50 were virus infection， and in the group 35 cases of infection， 40 cases of mild infection， and the same period our hospital treated 50 cases of non-infectious diseases of newborns as the control group of subjects. Serum levels of procalcitonin （PCT）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and interleukin-6 （IL-6） were measured in all newborns. The results of each group of neonates were observed， and the disease specificity of the three indexes was analyzed by the working characteristic （ROC） curve. Results The levels of PCT， hs-CRP and IL-6 in children with bacterial infection were significantly higher than those in virus infection group and control group（P<0.05）. The levels of PCT， hs-CRP and IL-6 in the severe infection group were significantly higher than those in the mild infection group（P<0.05）. The three indexes of the mild infection group were significantly higher than those of the control group， the ROC curve of PCT， hs-CRP and IL-6 the specific area was 85.33， 70.12， 82.24， the sensitivity was 74.67%， 70.67%， 80.00%， the specificity was 90.67%， 66.67%， 68.00%. Conclusion PCT， hs-CRP and IL-6 can be used as one of the indicators to determine the early infection of neonates. However， the sensitivity of interleukin 6 is higher， the specificity of procalcitonin is better， and the combined dynamic detection can improve the sensitivity of diagnosis and specificity.

[Key words] Serum procalcitonin； High sensitivity C-reactive protein； Interleukin 6； Bacterial infection

新生儿感染是临床上常见而又棘手的疾病，其中细菌感染是常见的类型。新生儿早期感染无特征性表现，但进展快，病死率高，因此早期诊断和治疗一直以来都是人们关注的焦点。新生儿感染确诊主要靠血培养，但血培养阳性率较低，耗时长，且易受抗生素治疗的干扰，容易导致误诊。既往研究指出，PCT、hs-CRP、IL-6检测能够作为早期诊断新生儿感染的指标[1]。该次研究以该院2015年2月—2017年2月期间收集的175例新生儿作为研究对象，探讨联合动态检测PCT、hs-CRP和IL-6指标在新生儿感染早期诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院新生儿科收治的125例感染性疾病新生儿为观察组，其中细菌感染组75例，病毒感染组50例，细菌感染组中重症感染35例，轻症感染40例，并以同期该院收治的50例非感染性疾病新生儿为对照组研究对象。细菌感染组75例患儿中男36例（48%），女39例（52%），日龄在3～28 d，平均（15.5±7.8）d。病毒感染组50例新生儿中男25例（50%），女25例（50%），日龄在3～28 d，平均（15.2±7.2）d。对照组50例新生儿中男24例（48%），女26例（52%），日龄在3～26 d，平均（14.8±6.5）d，均无感染体征，经病原体或生化指标检测排除相关感染。排除入院前已经接受过抗生素治疗的患儿，该次研究经家长签署同意书，3组新生儿性别、日龄等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

各组新生儿均在入院时抽血检查PCT、hs-CRP、IL-6 3种指标，细菌感染组患儿在入院当天抽血检查，并在入院24 h、第3、5 d分别抽血复查。所有血液样本均用无菌采血管收集，收集的样本置于4℃环境中保存30 min，以1 500 r/min离心10 min，分离出血清后测定PCT、hs-CRP及IL-6水平。采用Roche E170检测系统及配套试剂测定血清PCT的水平，检测方法为电化学发光法，PCT≥0.5 ng/mL为阳性；采用放散比浊法检测hs-CRP水平，所用特定蛋白分析仪PA-900及配套试剂由深圳普门科技有限公司提供，hs-CRP≥8 mg/L为阳性；采用Beckman-Coulter UniCel DxI 800 Access免疫分析系统及配套试剂定血清IL-6水平，检测方法为化学发光法，IL-6≥100 pg/mL为阳性。

1.3 观察指标

观察各组新生儿PCT、hs-CRP及IL-6水平检测结果，并以工作特征（ROC）曲线分析3种指标的疾病诊断特异性，并就3组指标检测灵敏度、特异性展开分析。

1.4 统计方法

选取SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料结果以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），计数资料结果以率（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组新生儿3项指标比较情况

细菌感染组患儿PCT、hs-CRP、IL-6各指标均显著高于病毒感染组和对照组新生儿，差异有统计学意义（P<0.05）。重症感染组PCT、hs-CRP、IL-6水平明显高于轻症感染组，轻症感染组的3项指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 细菌感染患儿入院时、入院24 h、第3、5天后3种指标变化情况

细菌感染组患儿经治疗均好转出院，入院后24 h时，3项指标较入院时明显升高，在入院第3天后开始下降，第5天恢复至正常水平，各时间段3种指标比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 3种指标ROC曲线结果

PCT、hs-CRP、IL-6 3项指标的ROC曲线下面积分别为85.33、70.12、82.24，灵敏度为74.67%、70.67%、80.00%，特异性为90.67%、66.67%、68.00%。见表3。

3 讨论

细菌侵袭、滥用抗生素是导致新生儿感染的关键因素，作为导致新生儿发病率和死亡率增高的重要疾病，新生儿感染容易造成肺、肝、脑膜炎、泌尿系统感染及严重的远期影响[2]。新生儿感染发病早期，因缺乏特异性的体征和症状，再加上多种并发症症状的掩盖，容易导致治疗时被忽略，最终疾病进展成为败血症、化脓性脑膜炎等严重疾病。因此，及早诊断和对治疗新生儿感染有极大的作用[3]。

血清降钙素原（PCT）是一种蛋白质，当人体受到细菌、真菌、寄生虫感染或发生脓毒症、多脏器功能衰竭时，其在血浆中呈升高趋势。PCT反应了全身炎症反应的活跃程度，既往的研究证明，严重休克、全身性炎症反应综合征、多器官功能紊乱综合征等患者PCT水平呈升高状态，即使没有细菌感染或细菌性病灶，这些病例中的PCT水平也通常低于有细菌性病灶的患者[4]。对于新生儿感染来说，由于甲状腺C细胞合成，通常感染4 h后会出现血浆PCT升高的情况，并且在6～8 h达到最高峰并在24 h内保持较高的水平[5]。而新生儿PCT水平已经不受母体、缺氧窒息等应激反应的影响，仅与患儿感染的程度相关[6]。该次研究结果显示，细菌感染组患儿PCT水平显著高于正常新生儿，也充分证明了上面的论证。

hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，当机体受到微生物入侵或組织损伤时，炎症性刺激会导致肝细胞合成的急性相蛋白，炎症反应开始后数小时CRP就会升高，并在48 h内达到高峰，并随着疾病消退、组织结构功能恢复正常降低到正常水平，因此新生儿CRP的基础水平较低，受到感染时水平变动也不是很明显[7]。因此，CRP对新生儿感染诊断的临床意义一直以来也是研究的热点。该次研究也指出，细菌感染组患儿hs-CRP的含量高于正常患儿，而动态监测结果显示，一段时间后患儿hs-CRP水平有所下降。

白介素-6是一种白细胞介素，主要由纤维母细胞、单核细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞及多种瘤细胞构成。IL-6可刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化，并提高其功能。当机体受到炎症刺激后，T细胞、B细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞会分泌这种细胞因子，因此感染患儿的IL-6水平会上升。这也是该次研究证实的，研究指出，细菌感染组患儿IL-6水平显著高于对照组新生儿，差异有统计学意义（P<0.05）。

既往有研究指出，在诊断新生儿感染方面，PCT、hs-CRP及IL-6联合动态检测的敏感度、特异性、阳性预测值以及阴性预测值均优于单独检测PCT和hs-CRP。这是因为PCT一般在感染后2～6 h明显身高，峰值出现在12～48 h，半衰期为20～35 h，其诱导期比细胞因子类长，约为4～12 h，但其又比CRP诱导期明显缩短，其诱导条件苛刻决定了其高特异性。CRP最高水平一般只出现在2～3 d，恢复正常水平需要7 d，其影响因素也较多，浓度与疾病进展和预后相关性较弱，因此灵敏度和特异性都较差。该次研究指出，PCT、hs-CRP、IL-6 3项指标的ROC曲线下面积分别为85.33、70.12、82.24，灵敏度为74.67%、70.67%、80.00%，特异性为90.67%、66.67%、68.00%。这也显然说明，PCT、hs-CRP、IL-6 3项指标均能作为判定新生儿早期感染的指标，但就特异性和敏感度来说，PCT和IL-6检测更有说服力。

另外，研究还得出，重症感染组PCT、hs-CRP、IL-6水平明显高于轻症感染组，轻症感染组的3项指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这是因为PCT的合成主要是在甲状腺滤泡细胞内完成，半衰期为25～30 h，在健康人群的血清中含量极低，很难被检测到，在局部细菌感染或病毒感染时可轻度升高，但在重度细菌感染时，机体各种组织的多种类型细胞均可表达降钙素I基因，并连续释放降钙素原，其水平就迅速升高。CRP是全身炎症反应的非特异性标志物，其血清表达水平高低反应了机体炎症的严重程度。IL-6直接参与机体抗感染的过程，感染越重其活跃度越高，被检测到的含量就越多。

这与徐瑛等人[8]的研究结果相符合，徐瑛等人以收治的69例感染患儿和30名健康新生儿作为研究对象，分别于入院后2 h抽血，采集血清检测PCT、hs-CRP、IL-6指标。结果显示，感染组急性期PCT、IL-6和hs-CRP3项检测指标分别为（11.5±6.9）μg/L、（261.7±50.2）ng/L和（12.4±6.3）mg/L，恢复期3项检测指标分别为（1.3±0.5）μg/L、（74.6±13.4）ng/L和（3.9±1.8）mg/L，对照组3项检测指标分别为（1.1±0.4）μg/L、（63.1±10.6）ng/L和（3.1±1.5）mg/L，感染组急性期3项指标明显高于其恢复期和对照组（P<0.01）。再次证明，血清PCT、IL-6和hs-CRP测定可作为诊断新生儿早期感染的指标，而必要时可以联合检测，促使结果更为明确。

综上所述，降钙素原、超敏C反应蛋白联合白介素6动态检测均能作为判定新生儿早期感染的指标之一，但白介素6的灵敏度跟高，降鈣素原的特异性更好。在实际的诊断过程中，可根据实际情况选择指标进行检测。

[参考文献]

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[2] 杨瑞兰，彭祖菊，贺雨，等.1191例新生儿脐血感染生物学指标参考区间调查分析[J].重庆医学，2015，44（30）：4258-4261.

[3] 陈晓萌.降钙素原与白细胞介素-6在新生儿早期感染中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2016，37（6）：826-827.

[4] Joram N，Muller JB，Denizot S，et al.Umbilical cord blood procalcitonin level in early neonatal infections： a 4-year university hospital cohort study[J].European journal of clinical microbiology and infectious diseases： Official publication of the European Society of Clinical Microbiology，2011，30（8）：1005-1013.

[5] 谢则金，王厚照，黄幼芳，等.PCT、IL-6和hs-CRP在新生儿感染性疾病中的诊断价值[J].职业与健康，2012，28（23）：2984-2985.

[6] 郭浚，胡刚，曹梦娟，等.PCT、hs-CRP及IL-6的水平变化对急性胰腺炎的临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014， 23（12）：1471-1474.

[7] Hofer N，Resch B.CRP in term and preterm newborns[J].Clinica chimica acta： International journal of clinical chemistry and applied molecular biology，2011，412（19/20）：1888.

[8] 徐瑛，谢服役，何立忠，等.PCT、IL-6及hs-CRP在新生儿感染性疾病早期诊断中的价值[J].中华医院感染学杂志，2011， 21（9）：1934-1935.

（收稿日期：2017-10-09）