师广勇

结肠癌是临床上较为常见的1种恶性消化道肿瘤,患者就诊时多已属晚期，一般手术治疗复发率较高，且预后较差,所以，常采用化疗延长患者的生存时间[1-3]。临床上常见的化疗药物为奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等，但疗效不佳，患者生存时间短，毒副作用较多。那么，如何寻找到疗效好且不良反应少的化疗药物至关重要[4-5]。因此，我院选取2009年3月至2016年4月期间救治的68例晚期结肠癌患者为研究对象，研究卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床疗效和毒副作用，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月至2016年4月经本院病理学证实的晚期结肠癌患者68例，其中女性26例，男性42例；年龄43～81岁，平均年龄(53.7±2.4)岁，所有患者KPS评分均在60分以上，预计生存期在3个月以上；初诊病例49例，复诊病例19例；所有患者均经彩超、CT、病理确诊为晚期结肠癌，排除心肝肾等重要脏器功能衰竭及化疗禁忌症者，且3个月内未接受其他抗癌治疗。将其随机分为2组，每组34例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予奥沙利铂130 mg/m2加溶于5%葡萄糖250 ml静脉滴注2 h，每两周重复一次，治疗12个周期，6个月。实验组则在对照组的基础上给予卡培他滨1 250 mg/m2，每天两次，早晚餐后温水口服，连续服用14天，之后停药7天，21天为1个治疗周期，共8个治疗周期，治疗周期结束后评价临床疗效和毒副作用。化疗前15～30 min给予所有患者静脉注射0.3 mg盐酸格拉司琼进行止吐处理。化疗期间忌冷食、冷饮，接触冷物体，每个治疗周期前后复查血常规及肝、肾功能，详细记录化疗后不良反应的发生情况。

1.3 疗效和毒副作用评价标准

根据WHO对晚期结肠癌评价标准进行疗效评定，分为病变进展(PD)、稳定(SD)、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)。①病变进展(PD)：病理检查发现肿瘤浸润深度加深，病情发展变化；②稳定(SD)：病理检查显示肿瘤浸润深度无改变，病情稳定无变化，切除标本肿瘤体积缩小<25%；③完全缓解(CR)：切除标本中已无肿瘤存在；④部分缓解(PR)：病理检查显示肿瘤浸润深度变浅，病情得到部分缓解，切除标本肿瘤体积较术前缩小>50%。总有效率(RR)%=(CR+PR)/总例数×100%,疾病控制率(DR)%=( CR+PR+SD)/总例数×100%。根据WHO抗癌药物急性亚急性分级标准，药物不良反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析，使用t检验计量资料，用χ2检验计数资料，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和试验组临床疗效比较

实验组的临床治疗总有效率、疾病控制率分别为68%、88%，均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 对照组和实验组的临床疗效比较(例，%)

注：对照组和实验组比较，P<0.05。

2.2 对照组和实验组毒副作用比较

两组患者发生的主要不良反应有神经毒性、贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、手足综合征、腹泻、皮炎等，均较轻，为Ⅰ～Ⅲ级，无重大不良反应，对正常化疗无影响。对照组和实验组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 两组预后及KPS功能状态评分比较

实验组患者生存时间及一年半后患者的病死率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后两组组内患者KPS功能状态评分高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。化疗前后组间患者KPS功能状态评分，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 对照组和实验组的不良反应比较(例，%)

注：对照组和实验组比较，P>0.05。

表3 两组患者预后及KPS功能状态评分比较

注：a为与对照组比较，P<0.05；b为与化疗前比较，P<0.05。

3 讨论

随着我国居民生活水平的提高和饮食结构的变化，高脂肪食谱和纤维素摄入不足导致结肠癌的发病率日趋上升[6]，但早期结肠癌的症状不明显，因而多数患者就诊时已是晚期，且多为老年患者，机体免疫功能衰退，单纯手术切除效果欠佳，预后较差，临床死亡率较高，因此，改进和探索晚期结肠癌临床治疗方法成为临床治疗的重点。目前，临床上结肠癌主要的治疗方法是静脉化疗，可以提高患者的生存率[7-8]。

此次探讨的实验组采用卡培他滨联合奥沙利铂进行治疗，研究结果表明，实验组患者的临床治疗总有效率(RR)、疾病控制率(DC)明显高于对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)，与李俊等研究结果一致。究其原因在于，奥沙利铂是1种新的铂类抗癌药，其产生的水化衍生物作用于DNA，可形成链内和链间交联，达到抑制DNA合成的作用，从而产生抗肿瘤活性和细胞毒作用[9]。而卡培他滨能够干扰RNA、蛋白质合成，抑制细胞分裂，而且毒性较低,它是能在患者体内转变成5-Fu的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物[10]，利用二者联合治疗，能有效提高治疗效果，患者的生存时间可以得到延长。

与此同时，研究结果显示实验组患者出现的神经毒性、贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、手足综合征、腹泻、皮炎等毒副作用低于对照组，这是由于卡培他滨具有较高的选择性细胞毒作用，并且能抑制静脉推注5-Fu后快速降解所致血浆活度迅速下降[11]，它是1种新型的口服氟脲嘧啶甲氨酸盐，不但能提高治疗效果，同时还能降低毒副作用。因此，两组患者中出现不良反应的较轻，简单临床处理即可，无Ⅳ级毒副作用发生。

本次研究结果表明，卡培他滨加用奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的临床效果较好，毒副作用较少，是较为理想的临床上治疗方法，值得广泛推广运用。

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