李 科 孔 轶

在我国范围内，原发性肝癌的发病率仅次于肺癌[1]，目前临床治疗肝癌的方法包括手术切除、射频消融、肝移植等[2]。对于晚期肝癌肺转移患者常推荐化疗及口服药物等方法治疗，其疗效已被证实确切[3]。本研究应用进口碘化油动脉化疗栓塞术(TACE)联合洛铂治疗晚期肝癌肺转移，取得良好治疗效果，为晚期肝癌肺转移的临床治疗提供了一种有益疗法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入病例共88例，为2014年2月至2016年5月收治的经临床或病理确诊为原发性肝癌肺转移患者，随机分为对照组和观察组，每组44例。对照组：男性33例，女性11例；年龄43～62岁，平均(50.22±7.58)岁；转移瘤灶数：≥3个27例，<3个17例；转移瘤灶直径(1.79±0.22)cm。观察组：男性31例，女性13例；年龄44～65岁，平均(50.04±7.63)岁；转移瘤灶数：≥3个26例，<3个18例；转移瘤灶直径(1.85±0.25)cm。两组患者以上一般资料比较无显著性差异(P>0.05)。晚期肝癌诊断参照《原发性肝癌诊疗规范》(2011年版)[4]拟定。肺转移瘤经CT等影像学确诊。纳入标准：①晚期肝癌肺转移患者。②具备《肝癌综合性介入治疗规范化条例》(草案)[5]中TACE适应证患者。③预计生存时间>6个月。④Karnofsky功能状态评分(KPS)≥60分。⑤治疗前心、肺、肾、凝血等系统功能基本正常。⑥患者及其家属同意，并且签署同意书。排除标准：①依从性差者。②精神患者。③资料缺失影响疗效评估者。本研究经本医院伦理委员会同意。

1.2 方法

对照组：采取替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802)40 mg/m2，早晚餐后口服，第1 d至第28 d，然后休息2周，以上为1个治疗周期，每6周重复1个治疗周期，直至病情恶化无法耐受为止。同时予复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231)静脉滴注，12 ml/次，用氯化钠注射液200 ml稀释后应用，第1 d至第14 d、21 d重复。观察组：进口碘化油TACE联合洛铂治疗，具体方法：按Seldinger操作法经股动脉穿刺，将导管插至动脉，常规动脉造影，定位肿瘤，再灌注化疗药物；将50 mg洛铂用20 ml超液态碘化油乳化缓慢灌注，再用0.9% 生理盐水冲洗，拔插管后轻按压约15 min，然后予常规保肝治疗。治疗间期为12～16周。术后第3 d予As2O3(10 mg/d)静脉滴注，2周为1个疗程，疗程间隔2周，连续3～4个疗程。每个周期化疗前后复查心电图、肝肾功能、血常规等，化疗期间严密观察患者的不良反应。

1.3 观察指标

两组血清甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平。标本收集：晨起抽取患者空腹下的静脉血约3 ml，分别于治疗前及治疗后1个月测定。两组临床症状评分：依据症状表现轻重对患者的咳嗽、胸痛、咳血及胸腔积液进行评分。两组近期疗效评价：依据WHO统一[6]标准对患者的疗效按4级评定，完全缓解，部分缓解，稳定和进展。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。两组不良反应：采取WHO相关标准[7]对每一化疗周期间患者的不良反应进行评价。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清AFP和CEA水平比较

治疗后1个月，两组患者血清中AFP和CEA水平明显下降(P<0.01)，但两组间比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组血清AFP和CEA水平比较

注：a为与同组治疗前比较，P<0.01；b为与对照组比较，P>0.05。

2.2 两组临床症状评分比较

治疗后，两组患者的咳嗽、胸痛、咳血及胸腔积液症状评分显著下降(P<0.01)，但两组间比较无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组临床症状评分比较分)

注：a为与同组治疗前比较，P<0.01；b为与对照组比较，P>0.05。

2.3 两组患者的近期疗效比较

观察组患者的近期总缓解率为22.73%，对照组为20.45%，两组比较无显著性差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者近期疗效比较/例

注：a 为与对照组比较，P>0.05。

2.4 两组不良反应比较

两组患者不良反应发生率见表4，两组间比较无显著性差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应情况比较/例

注：a为与对照组比较，P>0.05。

3 讨论

调查显示，大多数晚期肝癌患者在确诊时已发生肝外转移，其中50%以上的转移发位于肺部[8]。既往研究表明，手术切除是临床治疗晚期肝癌肺转移的有效疗法，文献报道称仅2.6%的患者可采取手术疗法，大部分患者因多发肺转移或肝功能恶化并不适合该疗法[9]。鉴于晚期肝癌患者的多重耐药性，至今该病尚无高效低毒药物治疗。因此，探寻晚期肺转移的有效疗法是当前临床面临的医学难题。

替吉奥胶囊为5-氟尿嘧啶类药物，已被证实对不能切除的晚期或转移性胃癌、头颈部肿瘤及结直肠癌有效，国外研究证实了替吉奥胶囊对进展期肝癌合并肺转移具有较好治疗效果[10]。复方苦参注射液的要成分为苦参碱，可直接作用于靶DNA以杀灭肿瘤细胞，临床常用于肝癌的手术、化疗等的辅助治疗，且安全性较好[11]。国内研究报道替吉奥胶囊配合复方苦参注射液对原发性肝癌合并肺转移老年患者，可有效改善患者的临床症状和生存质量，发挥了良好治疗效果[12]。我们以替吉奥胶囊和复方苦参注射液治疗，在改善患者肝功能、肺部相关症状等方面取得较好疗效。

研究认为系统性化疗对晚期肝癌肺转移患者起到重要作用，TACE为中晚期肝癌患者的主要措施，为不能手术晚期肝癌患者提供了新途径。由于单纯TACE干预肝癌细胞的完全坏死率仅约20%，引起较多的病灶残留。洛铂为第三代铂类药物，具有低毒和易溶于4.5 mL碘海醇的铂类药物。研究发现，洛铂栓塞化疗能够延长肝癌患者的生存时间，提高复发性肝癌患者的整体生存率[13]。As2O3是砒霜的主要成分，对肝癌组织内的血管新生、肿瘤细胞侵袭肌转移等发挥了抑制效果，且具有对肝功能影响小和不良反应轻微等优点[3]。研究表明[14]，As2O3配合常规化疗药物(卡铂、表柔比星等)治疗中晚期肝癌的疗效确切，As2O3联合化疗或其他介入治疗对晚期肝癌肺转移瘤疗效如何尚不清楚。

本研究对晚期肝癌肺转移采取进口碘化油TACE联合洛铂化疗栓塞药物和As2O3治疗，收效明显。本组结果显示，治疗后1个月，两组患者血清中AFP和CEA水平及临床症状评分明显减少(P<0.01)，但两组间比较无显著性差异。观察组近期总缓解率为22.73%，对照组为20.45%，两组比较无显著性差异(P>0.05)。两组患者不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。本结果提示了进口碘化油TACE联合洛铂和As2O3治疗晚期肝癌肺转移的疗效确切。

综上，进口碘化油TACE联合洛铂和As2O3治疗晚期肝癌肺转移疗效确切，鉴于本组研究纳入的样本两较小，确切疗效有待于进一步大样本、对照、双盲研究验证。

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