闫永龙，邓新娜，霍丽静，曹京旌

(河北省人民医院，石家庄050051)

SLE患者血清EB病毒诱导基因2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平变化及临床意义

闫永龙，邓新娜，霍丽静，曹京旌

(河北省人民医院，石家庄050051)

目的 探讨EB病毒诱导基因2(EBI2)和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1在系统性红斑狼疮(SLE)发生、发展中的作用。方法 选取SLE患者20例(观察组)，体检健康者20例(对照组)，采用ELISA法检测两组血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平。根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分，比较观察组SLEDAI<10分者和≥10分者血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平。结果 观察组血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平分别为(2.82±0.60)×10-1、(158.8±22.62)×10-1ng/mL，均高于对照组的(1.89±0.68)×10-1、(89.92±23.78)×10-1ng/mL(P均<0.01)。观察组SLEDAI≥10分13例，SLEDAI<10分7例；SLEDAI≥10分者血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平分别为(3.26±0.35)×10-1、(183.78±17.41)×10-1ng/mL，均高于SLEDAI<10分者的(2.20±0.25)×10-1、(130.57±16.19)×10-1ng/mL(P均<0.01)。结论 SLE患者血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平均升高，二者可能共同参与了SLE的发生、发展。

系统性红斑狼疮；EB病毒诱导基因2；7α,25-羟胆甾醇：胆固醇25α7羟化酶CYP7B1

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以全身免疫异常而导致多系统、多器官受累为特征的自身免疫性疾病[1]，其发病机制目前尚不清楚。EB病毒诱导基因2(EBI2)受体为7次跨膜偶联受体(7TM)，主要在次级淋巴器官中表达。7α,25-羟胆甾醇(7α,25-OHC)是胆固醇代谢产物之一，被认为是胆汁酸补救合成途径中的中间物质。研究发现，EBI2受体及其配体7α,25-OHC与自身免疫性疾病相关[2]，且二者是体液免疫反应的关键调控因子[3]。胆固醇25α7羟化酶CYP7B1是7α,25-OHC合成过程中的限速酶，其血液水平可客观反映血液7α,25-OHC水平。本研究探讨SLE患者血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平变化及临床意义。现分析结果并报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1～3月河北省人民医院初治的SLE患者20例(观察组)，男3例、女17例，年龄20～45(30.0±5.6)岁，均符合2009年美国风湿病学会SLE修订的分类诊断标准，均无其他结缔组织病、恶性肿瘤、病毒性肝炎、糖尿病等。同期选取体检健康者20例作为对照组，男5例、女15例，年龄18～42(28.0±5.0)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 相关指标观察 ①血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平：抽取两组空腹静脉血，采用ELISA法检测血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平。②SLE活动度：采用美国风湿病学会制定的SLE疾病活动指数(SLEDAI)评价SLE活动度。评价标准：0～4分为基本不活动，>4～≤9分为低度活动，>9～≤14分为中度活动，>14分为高度活动。③ SLE活动度与血清EBI2、胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平的关系：比较观察组SLEDAI<10分者与≥10分者血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平。

2 结果

观察组血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平均高于对照组(P均<0.01)。观察组SLEDAI≥10分者13例，<10分者7例；SLEDAI≥10分者血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平均高于SLEDAI<10分者(P均<0.01)。见表1、2。

表1 两组血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

3 讨论

表2 观察组不同SLEDAI评分者血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平比较

注：与SLEDAI<10分者比较，*P<0.01。

SLE是一种累及皮肤黏膜、骨骼、肌肉、肾脏、中枢神经系统、肺、心脏、血液等多个器官和系统的自身免疫性疾病。SLE患者体内可检测到多种自身抗体，并同时存在细胞免疫及体液免疫紊乱。交叉免疫反应参与多种自身免疫性疾病的发生，而核抗原与病毒之间存在序列相似性，病毒感染后可通过分子模拟机制诱导抗体产生，促使SLE发病。临床研究发现，SLE患者EB病毒感染率高于健康者，推测EB病毒感染可能与SLE发病有关[4～7]，但其确切作用机制尚不清楚。

7TM是一个非常庞大的蛋白家族，在人体众多病理生理过程中发挥重要作用。EBI2属于7TM家族中的视紫红质样受体，主要表达于次级淋巴器官、外周血单核细胞和肺组织等。EBI2是EB病毒感染淋巴细胞后表达上调最高的基因之一。7α,25-OHC是胆固醇代谢产物之一，为EBI2的天然配体[8]，其在CH25H和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1的作用下逐步合成，在HSD3B7作用下发生氧化反应；其中，胆固醇25α7羟化酶CYP7B1是7α,25-OHC合成过程的限速酶。研究发现，胆固醇类物质不仅对胆固醇、脂肪酸等代谢产生影响，还具有免疫调节作用，与某些神经退行性疾病的发生、发展相关[9～12]。EBI2受体与其配体7α,25-OHC结合共同介导B细胞在淋巴滤泡内、外的运动，调节体液免疫。在外周淋巴结内，EBI2表达于成熟B细胞，B细胞被激活早期其表达上调，转移至生发中心后其表达下调。有研究证实，EBI2受体与其配体7α,25-OHC在调控CD4+DC稳定性及刺激T、B淋巴细胞活化等方面可发挥关键性作用[13]。此外，EBI2可直接促进活化的B细胞进入次级淋巴器官的滤泡外区域，促进T细胞依赖型抗体免疫反应的发生，其表达水平与免疫反应程度密切相关，提示其具有调节机体免疫平衡的作用[14]。Gatto等[15]报道，EBI2基因缺失的B细胞在抗体免疫反应中可出现迁移紊乱和严重免疫缺陷。目前认为，EBI2/7α,25-OHC轴的生物学功能主要为介导免疫及炎症反应、调控B细胞的迁移及归巢、负向调控固有免疫、参与恶性肿瘤的发生等。但目前对EBI2、7α,25-OHC与SLE关系的研究报道较少。

本研究结果显示，SLE组血清EBI2和胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平明显高于对照组。由于EBI2表达于成熟B细胞，而成熟B细胞多位于外周淋巴器官内，提示EBI2与胆固醇25α7羟化酶CYP7B1参与了SLE的发病过程。本研究观察组SLEDAI≥10分者血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平均高于<10分者，提示血清EBI2与胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平与SLE的活动度有关。

综上所述，SLE患者血清EBI2及胆固醇25α7羟化酶CYP7B1水平均升高；EBI2受体与其配体7α,25-OHC可能参与了SLE的发生、发展。

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