李勤英　杨利平　夏　艳　尚　芮　王翠芬　郭广卿　刘建华



超声引导下微波联合中医药治疗肝癌的临床研究*

李勤英杨利平夏艳尚芮王翠芬郭广卿刘建华

河南省濮阳市中医医院超声介入科(濮阳 457000)

摘要：目的探讨超声引导下微波联合中医中药治疗肝癌的临床效果。方法选取2012年1月—2014年6月我院收治的原发性肝癌患者126例，随机分成两个组，观察组66例行超声引导下微波联合中医中药治疗，对照组60例实施超声引导下微波消融治疗，治疗观察12周，比较两组患者免疫功能改变情况、近期治疗效果、患者功能状态和生存质量评价。结果两组患者治疗后免疫功能指标均明显优于治疗前，比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组、NK 细胞数量及 IFN-γ水平较对照组明显升高，细胞数量明显降低，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组肿瘤血供消失率、肿瘤坏死率明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组Karnofsky(KPS)功能状态评分和生存质量评价明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声引导下微波联合中医中药治疗肝癌，能够明显改善患者免疫功能指标，提高近期治疗效果，调节身体免疫平衡，提高生存生活质量。

关键词：超声；引导；微波；中医中药；肝癌

原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，死亡率在消化系统恶性肿瘤中列居第三，我国每年约有11万人死于肝癌，占全球肝癌死亡数的45%[1]，由于肝癌起病较为隐匿，一旦有临床症状表现已属中晚期，传统手术切除不但创伤大、潜在风险高、恢复缓慢，还具有很高的复发率，治疗效果并不理想，随着微创技术的广泛应用，超声指导下微波治疗肝癌具有创伤小、痛苦小、疗效好、操作方便等优点，被逐步应用于临床并取得很好的治疗效果[2]。但是肝脏具有门静脉和肝动脉双重血供，虽经微波消融，但也是治标不治本，居高不下的复发率仍然是医学研究者亟待解决的课题[3]，本文作者运用超声引导下微波联合中医中药治疗肝癌，取得了一定效果，具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月—2014年6月我院收治的肝癌患者126例，按照随机数字表法分成两个组，其中观察组患者66例，男性42例，女性24例，年龄39～74岁，平均(49.15±3.58)岁，肿瘤大小6.21cm×(2.98～13.15)cm×11.36cm；临床表现肝区疼痛52例，纳少48例，黄疸32例，恶心31例，腹水19例，发热20例；对照组60例，男性41例，女性19例，年龄38～72岁，平均(48.67±3.82)岁，肿瘤大小5.83cm×(3.61～14.07)cm×12.18cm；临床表现肝区疼痛54例，纳少47例，黄疸29例，恶心31例，腹水20例，发热22例；两组患者在性别、年龄、病情等一般资料上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入组标准经临床诊断和CT、MRI影像学提示以及实验室检验，①符合中华人民共和国卫生部2011年颁布的《原发性肝癌诊疗规范》中原发性肝癌诊断标准；②符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年9月修订的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》中原发性肝癌Ⅱ～Ⅲ期评定标准；③3个月内未做过微波和介入治疗，1个月未做过中药治疗；④无心、脑、肾等其他重要脏器合并性疾病，意识清晰，预计生存期>3个月；根据患者知情同意权，所有患者均签订知情通知书，自愿参加本研究，并报请本院伦理委员会批准。

1.3方法

1.3.1两组患者均行超声引导下微波治疗①应用东芝790超声仪,探头频率3.5～5.0 MHz。南京KY-2000微波治疗仪。微波频率2 450 MHz,最大输出功率100 W。穿刺引导装置,14G防粘穿刺针。②术前超声引导下活检，明确病理学诊断；对腹水患者首先给予利尿、输蛋白和中药治疗；③明确肝功、AFP、出凝血时间、凝血酶原时间，对有出血倾向患者给予药物止血处理；③术前12h禁水，对个别极度紧张患者给予镇静剂治疗；④常规消毒、铺巾、局麻，进针点行0.5cm切皮，超声引导下14G穿刺针穿入肿块内，导入微波天线；⑤根据患者瘤体具体情况，选用功率30～60W，作用时间200～1800s，多点多部位叠加凝固，使多个椭圆球形坏死区叠加，增加肿瘤坏死范围；⑥治疗后拔针，常规止血、包扎并给予3d抗生素治疗，同时密切观察患者生命体征变化。

1.3.2观察组在微波治疗基础上，运用磨积通络饮、大柴胡汤加减、参芪四物汤加味给予中药联合治疗；对照组给予常规内科对症治疗。

1.4观察指标治疗观察12周，比较两组患者免疫功能改变情况、近期治疗效果、患者功能状态和生存质量评价。根据流式细胞仪检测结果评定患者免疫功能改变情况；根据卡氏( Karnofsky，KPS)百分法和欧洲癌症研究和治疗组织生存质量调查问卷(EORTC QLQ-C30 V3.0) 问卷得分评价两组患者功能状态和生存质量。

2　结果

2.1两组患者免疫功能改变比较

2.1.1两组患者治疗前，免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表1。

2.1.2观察组治疗后免疫功能明显优于治疗前，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05，)具体见表2。

2.1.3对照组治疗后免疫功能明显优于治疗前，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表3。

表1　两组患者治疗前免疫功能比较　±s)

表2　观察组治疗前后免疫功能比较　±s)

表3　对照组治疗前后免疫功能比较　±s)

2.1.4观察组改变幅度明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表4。

表4　两组患者治疗后免疫功能比较　±s)

2.2两组患者近期治疗效果比较观察组肿瘤血供消失率和肿瘤坏死率明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表5。

表5　两组患者近期治疗效果比较　(例，%)

2.3两组患者治疗后功能状态和生存质量比较观察组治疗后总体健康状况、躯体、角色、情绪等功能状态及疲倦、失眠、便秘、腹泻等生存质量评价明显优于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表6。

表6　两组患者治疗后功能状态和生存质量比较　±s)

3　讨论

原发性肝癌主要分为三个类型，肝细胞癌、肝内胆管细胞癌、肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型。其中，肝细胞癌约占原发性肝癌的90%以上[4]，目前的主要治疗方法是手术切除，但治疗效果并不确切，这是因为：①大部分肝癌患者确诊时已属中晚期，只有20%的患者适合作手术，且肝癌细胞对化学药物不敏感，所以现在医学内科对肝癌患者只支持对症治疗[5]；②肝细胞癌患者90%以上具有乙肝病毒感染背景，合并乙肝后肝硬化细胞癌患者约占肝癌患者总数的50%～90%[6]，大多数患者存在着不同程度的免疫功能缺陷，而免疫功能缺陷又直接影响着机体功能恢复。

医学研究表明，微波辐射后肿瘤细胞凝固体形态成类球形，依据活体动物实验凝固体标本病理改变和声像图对应性表现，将凝固体由内向外分三层：中心区(又称碳化区)、凝固坏死区及充血反应区。中心区光镜下见细条状中心空道及周围细胞等结构消失，；凝固坏死区光镜下见辐射后肝细胞即刻变性，3d时细胞完全坏死，7d时肝细胞及汇管区结构消失，呈均匀一致的凝固性坏死；充血反应区(在凝固性坏死区和正常肝组织之间)染色光镜下见肝细胞浊肿、肝窦淤血、大部分细胞消失，核膜基本完整，染色质凝聚。微波凝固肝组织的病理改变特点是凝固区范围大，组织坏死均匀彻底，是极中心区的碳化带较窄，程度较轻，外周充血反应带较整齐锐利，移行区狭窄，有利于达到灭活肿瘤，同时保护周围正常组织的作用[7，8]。虽然超声引导下微波治疗存在创伤小、痛苦小、可重复性操作、疗效可靠等优点，但却不能从根本上提升患者机体免疫功能，阻断肝细胞癌的复发和转移。

中医理论将肝癌归属于“肝积、积聚、癥瘕”范畴，亦可归属于“胁痛、黄疸”的症候之中，七情郁结、气郁化火、六淫之邪所客为主要病因[9，10]。总的病理机制是整体气血不足，局部癥积之实，治疗大法应补虚攻实，辨证施治，运用磨积通络饮治疗气滞血瘀；运用大柴胡汤加减治疗肝胃不和；参芪四物汤加味治疗气血虚衰；由于肿瘤生物学特性及不同患者个体差异太大，治疗过程应辨证施治，对于微波治疗或肝癌术后发热患者，在上述主方中加生石膏、知母、青蒿；黄疸患者加茵陈、栀子；并随着疾病发展变化，三证型药方交替使用，以扶正、健脾、滋阴，调动机体免疫功能，减少不良反应，提高功能状态和生存质量。

结合本研究，运用超声引导下微波联合中医中药治疗的观察组，患者机体免疫功能提升情况、近期治疗效果和功能状态、生存质量评价比较，均明显优于微波后常规治疗的对照组，两组比较，具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，超声引导下微波联合中医中药治疗肝癌，有效、安全，能够明显增强患者机体免疫功能，提高患者生存生活质量，临床应用具有指导意义。

参考文献

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[3]王磊，高月求，周荣耀.补肾健脾方对 HBeAg 阳性原发性肝癌伴肝硬化患者免疫功能和生存质量影响[J].辽宁中医杂志，2015，42(2)：249-253.

[4]宗迎迎，徐浩，许伟，等.经肝动脉化疗栓塞联合经皮微波消融序贯治疗早期肝癌的疗效及预后影响因素[J].介入放射学杂志，2015，24(3)：210-214.

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[7]倪雪丽.健脾法对中晚期肝癌介入治疗后免疫功能的影响[J].现代诊断与治疗，2012，23(12)：2141-2142.

[8]胡善雷.经皮射频消融与手术切除治疗小肝癌的疗效对比分析[J].实用癌症杂志，2015，30(2)：188-190.

[9]汪猛，秦凯健，杨梦琪，等.原发性肝癌的中医药诊治研究进展[J].中医药导报，2015，21(3)：49-52.

[10]朱兴.中药内服联合介入手术治疗原发性肝癌35例[J].河南中医，2015，35(2)：291-292.

*基金项目：河南省濮阳市科技局基金资助项目(No.120421)

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.11.002

文章编号：1003-8914(2016)-11-1518-04

收稿日期：(本文校对：闫书文2015-06-19)

Clinical Research on Microwave combined with Chinese Medicine in the Treatment of Liver Cancer Guided by Ultrasound

LI QinyingYANG LipingXIA YanSHANG RuiWANG CuifenGUO GuangqingLIU Jianhua

(Department of Interventional Ultrasound, Puyang Hospital of TCM, Henan, Puyang 457000, China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical effect of microwave combined with traditional Chinese medicine in the treatment of liver cancer. MethodsFrom January 2012 to June 2014 in our hospital, 126 cases of primary hepatocellular carcinoma patients were randomly divided into two groups. The observation group of 66 cases underwent ultrasound guided microwave combined with Chinese herbal medicine. The control group of 60 cases implemented ultrasound guided microwave ablation therapy. The treatment continued for 12 weeks, immune function changes, the recent therapeutic effect, patient functional status and quality of life assessment were compared. ResultsAfter treatment, the immune function indexes of the two groups were significantly higher than those before treatment, and the difference had statistical significance (P<0.05). The , CD4+, NK cell quantity and IFN gamma levels of the observation group were significantly higher than those of the control group, the number of CD4+ T cells of the observation group were significantly lower than those of the control group, and there were statistically significant differences (P<0.05). The blood supply of the tumor disappearance rate and tumor necrosis rate of the observation group were significantly higher than those of the control group, and there was statistical significance (P<0.05). Karnofsky (KPS) functional status score and evaluation of the quality of life of the observation group were significantly higher than those of the control group, and there was statistical significance (P<0.05). ConclusionMicrowave combined with Chinese medicine in the treatment of liver cancer guided by ultrasound in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) can significantly improve the immune function and the therapeutic effect in the near future, adjust the immune balance of the body, and increase the survival quality of life.

Key words：Ultrasound; Guidance; Microwave; Traditional Chinese medicine; Liver cancer