何子微　赵维彪（辽宁省金秋医院骨科　沈阳　110016）

唑来膦酸与鹿瓜多肽注射液联合应用治疗原发性骨质疏松的疗效观察

何子微赵维彪*（辽宁省金秋医院骨科沈阳110016）

摘要：目的：评价联合应用唑来膦酸和鹿瓜多肽对于原发性骨质疏松的影响。方法：78例原发性骨质疏松患者随机分为两组，对照组：一次性静脉滴注唑来膦酸5mg+每日口服钙剂折合钙元素量1000～1200mg，骨化三醇0.25μg；实验组：一次性滴注唑来膦酸5mg+每日静脉滴注鹿瓜多肽注射液24mg，共15d+每日口服钙剂折合钙元素量1000～1200mg，骨化三醇0.25μg。随访12个月。结果：治疗后联合用药对于2周、1个月、3个月的骨痛VAS评分与对照组比较差异显著（P＜0.05）6个月，12个月的骨痛VAS评分两组之间无显著差异（P＞0.05），两组治疗12个月后的骨密度值均较治疗前有显著差异（P＜0.05），但两组间骨密度值无明显差异。结论：联合应用唑来膦酸和鹿瓜多肽注射液能迅速缓解骨质疏松的骨痛症状。

关键词：唑来膦酸 鹿瓜多肽 骨质疏松 联合用药

1资料与方法

1.1一般资料：2011年1月～2012年1月在辽宁省金秋医院就诊的原发性骨质疏松患者78例，其中男性13例，女性65例，年龄54～78岁，平均年龄62岁，所有患者为首次确诊的原发性骨质疏松症，症状和体征符合原发性骨质疏松的临床表现，伴有不同程度的骨痛症状，且无其他影响骨代谢的疾病。排除长期服用激素史、肝肾功能检查严重异常及恶性肿瘤患者。将上述患者随机分为对照组39例和实验组39例，两组在性别、年龄、病情等方面差异均无统计学意义。全部病例采用双能X射线骨密度测定仪进行骨密度（BMD）测定，其BMD值均符合低于2.5 SD的骨质疏松诊断标准。

1.2方法：两组均一次性静脉滴注唑来膦酸注射液（诺华公司）5mg：100mL，滴注时间不少于15min。实验组于唑来膦酸用药后3d给予鹿瓜多肽注射液（誉衡药业公司）每日静脉滴注24mg，共15d。两组均每日口服钙剂折合钙元素量1000～1200mg、骨化三醇（罗盖全）0.25μg。

1.3观察项目及评价标准

1.3.1骨痛症状评价：骨痛症状采取VAS评分，根据视觉模拟评分直观模拟量表评分。0分:无疼痛；3分以下：有轻微疼痛，可以忍受；4～6分，疼痛并部分影响睡眠，尚可忍受；7～10分：疼痛剧烈，影响睡眠，无法工作，不能忍受。随访调查治疗后2周、1个月、3个月、6个月、12个月的骨痛VAS评分状况。

1.3.2骨密度值检查：采用法国dms，lexxos双能X线骨密度测定仪检测患者治疗前和治疗后12个月的腰椎及股骨颈的骨密度值。

1.4统计学方法：应用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1骨痛症状VAS评分及效果：两组在治疗前均有严重的骨痛，主要集中在腰腿部。组内比较，对照组在治疗后2周和1个月的时间点上，骨痛症状VAS评分与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05），在3个月、6个月和12个月的时间点上，与治疗前比较，骨痛症状VAS评分差异有统计学意义（P＜0.05），骨痛明显缓解；联合治疗组在治疗后各个时间点上的骨痛症状VAS评分与治疗前相比差异均有统计学意义（P＜0.05），骨痛症状明显缓解。组间比较，在治疗前，对照组与实验组的疼痛评分差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗后2周、1个月、3个月、6个月的时间点上，对照组与联合治疗组相比骨痛症状VAS评分差异有统计学意义（P＜0.05），联合治疗组对于骨痛症状的缓解疗效优于对照组；在治疗后12个月的时间点上，对照组与联合治疗组相比骨痛症状VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1两组骨痛评分比较

2.2骨密度值变化：两组在治疗前，腰椎骨密度及股骨颈骨密度差异无统计学意义（P＞0.05）经过治疗，在一年后复检骨密度，均呈现不同程度的提高，与本组治疗前相比，差异具有统计学意义，但对照组与实验组进行组间比较差异无统计学意义。

2.3不良反应：唑来膦酸用药后主要副作用包括一些类似流感样症状：发热、头痛、骨痛、肌痛、关节痛。对照组有29例出现上述不良反应，实验组有26例出现上述不良反应。另外实验组中，有2例在观察期间出现以皮疹和皮肤瘙痒为主要症状的鹿瓜多肽注射液不良反应。实验组未见因联合用药出现的特殊不良反应。两组在实验观察期间，均无新发骨折。

3讨论

密固达（唑来膦酸）是一种经静脉注射的第三代双膦酸盐，可用于治疗恶性高钙血症、绝经后骨质疏松症、控制恶性肿瘤骨转移等，其抗骨质疏松的主要药理机制是通过抑制甲羟戊酸通路，抑制破骨细胞形成及破骨细胞介导的骨吸收，诱导破骨细胞凋亡，具有高度骨亲和力，能优先被运到骨质破坏部位，药物缓慢释放入血，维持一定的血药浓度，以原型从肾脏排泄，不被降解，是目前药理活性最强的双膦酸盐。

鹿瓜多肽注射液为鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子经分别提取后制成的灭菌水溶液，具有多种生物活性、促进细胞有丝分裂与分化，并具有溶骨活性。其中BMPs是一种高效诱导物质，是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子，能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞，即软骨细胞和成骨细胞，从而促进骨痂形成，诱导新骨形成，促进骨折修复。对于成骨细胞可促进其合成I型胶原、骨粘连素和骨桥蛋白；FGF是一组肝素粘合多肽，可刺激细胞的趋向移动、增殖和分化，增加合成胶原细胞的数量，促进骨胶原蛋白及非胶原蛋白的合成，增加骨钙素的合成。鹿瓜多肽富含的多种游离氨基酸为骨细胞合成BNPs、TGF β和FGF等骨源性生长因子提供原料，从而促进骨源性生长因子的合成。其中的有机钙、磷离子可参与钙磷代谢，维持骨容量。因此我们建议：如果患者在确诊骨质疏松时，伴有明显的骨痛症状，可在给予唑来膦酸的同时，给予至少一个疗程的鹿瓜多肽治疗，可以达到减轻疼痛的疗效。

参考文献

［1］杨垒.鹿瓜多肽注射液的临床应用综述［J］.当代医学，2009，15 （10）：12-13.

［2］彭六保，崔巍.唑来膦酸的临床应用研究进展［J］.中国新药与临床杂志，2007，26（3）：237-240.

中图分类号：R580

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）07-0060-02

*通讯作者