蒋　悦，金元哲

(中国医科大学附属第四医院 心内科，辽宁 沈阳 110000)



原发性高血压患者同型半胱氨酸和空腹血糖水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

蒋悦，金元哲

(中国医科大学附属第四医院 心内科，辽宁 沈阳 110000)

[摘要]目的探讨原发性高血压(EH)患者同型半胱氨酸(Hcy)和空腹血糖(FPG)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法采用酶法和已糖激酶法分别检测88例EH患者的血清Hcy和FPG水平。根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)分为≤1.0 mm组(CIMT非增厚组,30例)、内膜中层厚度>1.0 mm组(CIMT增厚组,58例)。以50名健康体检者作为正常对照组。检测各组Hcy(酶法)、FPG(已糖酶法)以及血液中的总胆固醇(TCH)(酶法)、甘油三酯(TG)(酶法)、低密度脂蛋白(LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白(HDL-C)(直接法)值，并分析Hcy、FPG、TCH、TG、LDL-C、HDL-C与CIMT的相关性。结果CIMT非增厚组与对照组相比Hcy和FPG水平升高(P<0.05)。CIMT增厚组与CIMT非增厚组相比Hcy和FPG水平升高(P<0.05)，与对照组相比Hcy和FPG水平升高(P<0.01)。CIMT增厚组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r=0.439和r=0.537，P<0.05)。CIMT非增厚组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r=0.545和r=0.760，P<0.05)。对照组CIMT与Hcy和FPG也呈正相关(r=0.416和r=0.526，P<0.05)。Logistic回归分析表明Hcy和FPG均是EH患者CAS独立危险因素。结论Hcy和FPG水平与EH合并CAS具有相关性，且为EH患者CAS的独立危险因素。

[关键词]空腹血糖；同型半胱氨酸；颈动脉内膜中层厚度；颈动脉粥样硬化；原发性高血压

[引用本文]蒋悦，金元哲.原发性高血压患者同型半胱氨酸和空腹血糖水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].大连医科大学学报，2016,38(2)：155-158.

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉壁变厚失去弹性的几种疾病的统称。它是一种以中等和大动脉斑片状内膜内增厚(动脉粥样化)为特征的病变，可以减少或阻滞血流，斑块部位的动脉壁增厚、变硬，斑块内部组织坏死后与沉积的脂质结合，形成粥样物质(AS)，称为动脉粥样硬化。颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是动脉硬化中最常见而重要的类型。大量研究显示，颈动脉中层内膜厚度(carotidintima media thickness,CIMT)增厚是心脑血管事件的危险性的独立预测指标，可导致急性心肌梗死和脑卒中发生率明显增加[1-2]。原发性高血压(essential hypertensiong，EH)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的重要危险因素之一，EH与AS常常互为因果关系[3]。中国高血压防治指南(2013年修订版)也明确指出，CIMT>0.9 mm或出现动脉粥样硬化斑块是靶器官损害的表现。大量流行病学研究表明，血浆同型半胱氨酸(homocysteins,Hcy)水平升高可增加缺血性心脑血管疾病及外周血管疾病发生风险, 是发生AS的独立预测因素。空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)水平也与颈动脉硬化程度有关，是动脉硬化的危险因素[4]，为了探讨EH患者血清FPG和Hcy水平与颈CAS的相关性，本研究观察了EH患者血清FPG和Hcy水平及CIMT。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2014年8月至2015 年8月于中国医科大学附属第四医院心内科住院的EH患者88例，年龄为50～78岁。以上高血压诊断均符合《2013年中国高血压防治指南》诊断及分级标准，且所有患者均排除继发性高血压、糖尿病、肝肾功能异常，同时排除2周内曾服用过叶酸和维生素B6、维生素B12等影响Hcy的药物。同时选取同期健康体检者50名作为正常对照组，年龄为45～76岁。

1.2检测方法

1.2.1CIMT的测定：患者在静息状态下取仰卧位，应用PHILPS-HD15型超声诊断(探头频率为10～12 MHz)。锁定颈动脉窦以下1 cm处的图像,反复测量5次，取其平均值为CIMT。颈动脉狭窄程度判定标准[1]：CIMT≤1.0 mm为内膜非增厚；CIMT为1.0～1.2mm为内膜中层增厚；CIMT≥1.2 mm为粥样斑块形成，即判定为CAS。本研究根据检测结果将患者分为CIMT≤1.0 mm组(CIMT非增厚组，30例)，CIMT>1.0 mm组(CIMT增厚组，58例)。

1.2.2生化指标检测：所有研究对象均为空腹12 h以上抽取静脉血，应用奥林巴斯AU2700生化仪检测患者的Hcy(酶法)、FPG(已糖激酶)以及血液中总胆固醇(TCH) (酶法)、甘油三脂(TG)(酶法)、低密度脂蛋白(LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白(HDL-C)(直接法)。以上操作均严格按照说明书进行。

1.3统计学方法

2结果

2.1各组检测指标的比较结果

3组间患者年龄、TCH、TG、LDL-C、HDL-C差异均无显著性意义。CIMT非增厚组与对照组相比Hcy和FPG水平升高(P<0.05)。CIMT增厚组与CIMT非增厚组相比Hcy和FPG水平升高，差异有显著性意义(P<0.05)，与对照组相比Hcy和FPG水平升高，差异有非常显著性意义(P<0.01)。 见表1。

表1　各组检测指标结果比较

1)与CIMT非增厚组比较，P<0.05;2)与对照组比较，P<0.01；3)与对照组比较，P<0.05

2.2各组Hcy和FPG与CIMT的相关性分析

以CIMT为自变量，Hcy和FPG水平为应变量进行相关性分析，结果显示，CIMT增厚组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r值分别为0.439和0.537，P<0.05)。CIMT非增厚组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r值分别为0.545和0.760，P<0.05)。对照组CIMT与Hcy和FPG亦呈正相关(r值分别为0.416和0.526，P<0.05)。见表2。

2.3CIMT增厚危险因素Logistic回归分析

将Hcy、PFG纳入采用多因素Logistic回归进行分析,结果示Hcy、PFG均是EH患者CAS的独立危险因素。见表3。

表2　Hcy、FPG与CIMT相关性分析结果

表3　CIMT增厚危险因素Logistic回归分析

3讨论

AS是心血管系统疾病中最常见的疾病，也是危害人类健康的常见病。已有研究表明AS是一种全身血管性疾病，主要涉及体循环中的大中型动脉,如颈动脉、腹主动脉和股动脉并累及冠脉[4]。CAS是全身AS的局部表现，测量CIMT可作为早期AS的替代指标，可早期诊断EH患者合并AS，并预测心脑血管事件的发生。AS形成是多种危险因素共同作用的结果，其中Hcy、FPG是AS的独立危险因素，应予以早期干预[5]。

高Hcy血症可导致颈动脉内皮细胞损伤和平滑肌细胞增生、增殖，且参与动脉粥样硬化斑块的形成[6]。其机制包括以下几个方面：(1)血管内皮细胞功能障碍，Hcy为含硫氨基酸，在血管内皮细胞内过分蓄积时，有直接损伤内皮细胞的作用。(2)脂质代谢紊乱,Hcy氧化生成的过氧化物可引起血管内皮功能障碍，在其氧化过程中产生的自由基能升高氧化修饰型LDL水平，促使泡沫细胞形成，后者是粥样斑块的组成成分，易使血管内壁增厚导致动脉管腔狭窄。(3)促进血管平滑肌细胞增殖, 血浆Hcy水平的增高可促使损伤的血管过度增长和膨胀性增加，从而改变血液动力学；Hcy对平滑肌细胞增殖的促进作用以及对损伤内皮细胞再生的障碍作用是其诱导动脉粥样硬化形成的重要机制。(4)蛋白质Hcy化机制,Hcy化能导致蛋白质损伤、功能异常，如果蛋白质Hcy化此因素不能去除，将引起机体试图修补损伤的血管壁，最后导致动脉粥样斑块的形成。(5)影响凝血、纤溶系统, 一方面高Hcy血症时，NO生物利用度的下降，有促进凝血作用。另一方面，Hcy加强凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，抑制蛋白C的活性，阻止组织纤溶酶原激活物(tPA)结合到内皮细胞等，从而促进血栓形成。大量病例对照研究及前瞻性研究均证实Hcy是脑卒中[7-8]及冠心病[9]的独立危险因素,但其与心脑血管疾病的早期病变-颈动脉粥样硬化的关系,特别是与高血压患者颈动脉硬化的关系研究结果不尽相同[10]。Hcy水平升高是颈动脉粥样硬化斑块形成的一个独立危险因素,而且这种相关性即使在Hcy处于正常范围时仍然存在,呈剂量依赖性[11]。

血糖异常作为冠状动脉性心脏病(冠心病)的等危症,它与动脉粥样硬化之间存在着共同的遗传和生物化学代谢基础。有研究显示，颈动脉粥样硬化发生的风险在糖尿病的早期阶段已经开始，其病变程度在糖尿病早期随着FPG水平的增加而逐步加重[12]。临床上常将颈动脉作为监测糖尿病患者大血管病变的“窗口”。研究亦显示， IFG 患者血糖每增高1 mmol/L，CIMT增加165 μm。高血糖促进颈动脉硬化的原因目前尚不清楚，可能与其葡萄糖毒性作用可损害血管内皮、增强氧化应激、加重血液流变学异常和恶化外周胰岛素抵抗等病理生理改变有关。

本研究结果显示CIMT增厚组与CIMT非增厚组相比Hcy和FPG水平升高，差异有显著性意义(P<0.05)。CIMT增厚组与对照组相比Hcy和FPG水平升高，差异有非常显著性意义(P<0.01)，且CIMT增厚组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r=0.439和r=0.537，P<0.05)，CIMT非增厚组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r=0.545和r=0.760，P<0.05)，对照组CIMT与Hcy和FPG呈正相关(r=0.416和r=0.526，P<0.05)。由此可见Hcy和FPG水平与EH合并CAS具有相关性。将Hcy、PFG纳入采用多因素Logistic回归进行分析,结果示Hcy、PFG均是EH患者CAS的独立危险因素。

综上所述，治疗原发性高血压的目的之一就是延缓动脉粥样硬化的进展,减少靶器官损害。Hcy和FPG水平与EH合并CAS具有相关性，且Hcy、PFG均是EH患者CAS的独立危险因素。因此，联合检测Hcy和FPG水平有助于对其病情和预后的判断。

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Correlation of homocysteine and fasting plasma glucose levels with carotid atherosclerosis in essential hypertension patients

JIANG Yue，JIN Yuan-zhe

(DepartmentofCardiology,theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110000,China)

[Abstract]Objective To investigate the correlation of homocysteine(Hcy) and fasting plasma glucose(FPG) levels with carotid atherosclerosis(CAS) in essential hypertension patients(EH). Methods Hcy and FPG levels in 88 patients with EH were determined by enzymic method and sugar kinase method. According to carotid intima-media thickness, 138 patients with EH were classified into CIMT thickening group (58 cases, CIMT>1.0 mm) and CIMT non-thickening group (30 cases, CIMT≤1.0 mm). A total of 50 healthy subjects were enrolled as a control group. Hcy(enzymic method), FPG(have sugar kinase method) , TCH(enzymic method), TG (enzymic method), HDL-C (the direct method) and LDL-C (the direct method) were determined in each group. Correlations of Hcy, FPG, TCH, TG, HDL-C and LDL-C were analyzed. Results Hcy and FPG levers in non-thickening group were higher than those in control group (P<0.05). Hcy and FPG levers in thickening group were higher than those in non-thickening group(P<0.05). Hcy and FPG levers in thickening group were higher than those in control group (P<0.01). FPG and Hcy levers in thickening group were positively correlated with CIMT(r=0.439 and 0.537，P<0.05). Hcy and FPG levers in non-thickening group were positively correlated with CIMT(r=0.545 and 0.760，P<0.05). FPG and Hcy levers in control group were positively correlated with CIMT(r=0.416 and 0.526，P<0.05). Logistic multivariate regression analysis was performed to analyze the risk factors of CAS. Hcy and FPG levers were one of the independent risk factors of CAS in EH. Conclusions Hcy and FPG levers are correlated to EH combined with CAS. The combined detection of Hcy and FPG levers contributes to the condition and prognosis judgement. Hcy and FPG levers are one of the independent risk factors of CAS in EH.

[Key words]homocysteine; fasting plasma glucose; carotid intima-media thickness; carotid atherosclerosis; essential hypertension

作者简介：蒋 悦(1986-)，女，辽宁葫芦岛人，医师。E-mail：402236320@qq.com 通信作者：金元哲，主任医师。E-mail:jyzzhj@hotmail.com

doi:论著10.11724/jdmu.2016.02.13

[中图分类号]R54

[文献标志码]A

文章编号：1671-7295(2016)02-0155-04

(收稿日期：2015-09-21；修回日期：2016-03-10)