郁龚杰，孙东东，曾勇，高伟伟，陈思亲，张建宁



阿托伐他汀对颅脑外伤后小胶质细胞激活的影响

郁龚杰1，孙东东1，曾勇1，高伟伟1，陈思亲2，张建宁1

摘要：目的观察阿托伐他汀对颅脑损伤（TBI）后小胶质细胞激活的影响。方法将60只C57/BL6小鼠随机分为假手术组、生理盐水组和阿托伐他汀组，各20只。生理盐水组和阿托伐他汀组采用液压打击法制作TBI模型。假手术组不进行液压打击。阿托伐他汀组打击后1 h给予阿托伐他汀（每天1 mg/kg）灌胃，连续7 d。生理盐水组给予等量生理盐水灌胃。采用免疫组化法检测造模后第1、3、7天创伤灶周围小胶质细胞特异性标志物（Iba-1）的数量及第3天基质金属蛋白酶（MMP）-9水平；Western blot检测炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。结果造模后第1、3、7天，阿托伐他汀组小鼠创伤灶周围Iba-1阳性表达量较生理盐水组均显著降低（80.00±7.44 vs.118.40± 6.65，85.60±10.87 vs.189.00±7.51，69.40±5.54 vs.102.40±10.89，P＜0.05）。TBI后第3天，阿托伐他汀组MMP-9阳性表达量与生理盐水组相比也显著下降（86.80±8.40 vs.133.80±8.46，P＜0.05）；Western blot检测发现阿托伐他汀组与生理盐水组相比TNF-α表达下降（0.64±0.01 vs.0.97±0.02，P＜0.05）。结论阿托伐他汀能减少小鼠TBI后小胶质细胞的激活，减少炎症因子的表达，起到抗炎作用。

关键词：颅脑损伤；小神经胶质细胞；基质金属蛋白酶9；肿瘤坏死因子α；阿托伐他汀

颅脑外伤（TBI）是神经外科的常见病和多发病，具有较高的致死率和致残率，是45岁以下青壮年的主要死因［1-2］。小胶质细胞是中枢神经最重要的固有免疫细胞和主要的效应细胞，TBI发生后，脑内的小胶质细胞被激活来清除损伤的细胞和组织。但是小胶质细胞过度激活后识别“自己”的能力减弱，在发挥“清道夫”作用的同时可将正常血脑屏障（BBB）组织一并损伤，其分泌的肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导颅内免疫炎症反应，进而促进颅脑继发性损伤的发生［3］。……