肖桂荣　王赵伟　朱仁洋　魏博　钟芳芳　孙新芳　吴承龙

丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

肖桂荣王赵伟朱仁洋魏博钟芳芳孙新芳吴承龙

312000 浙江省绍兴市人民医院神经内科

摘要:目的观察丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法选择105例急性脑梗死患者，随机分为丁苯酞治疗组、依达拉奉治疗组和丁苯酞联合依达拉奉治疗组(简称联合治疗组)3组。联合治疗组在常规急性脑梗死治疗的基础上给予丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗，丁苯酞治疗组在常规急性脑梗死治疗的基础上单加丁苯酞注射液；依达拉奉治疗组在常规急性脑梗死治疗的基础上单加依达拉奉，共治疗14 d。于治疗前及治疗后14 d采用美国国立卫生研究院卒中量表评分 (NIHSS) 和Barthel指数对各组患者进行疗效评定。结果3组患者治疗后NIHSS评分均较治疗前降低(分别t=3.270，P<0.01；t=2.314，P<0.05；t=2.946，P<0.01)，Barthel指数升高(分别t=-3.466，P<0.01；t=-2.098，P<0.05；t=-2.059，P<0.05)。联合治疗组治疗后其NIHSS评分均低于丁苯酞治疗组和依拉奉达治疗组(均P<0.05)，而Barthel指数高于丁苯酞治疗组和依拉奉达治疗组(均P<0.05)。联合治疗组有效率为80.00%，高于丁苯酞治疗组的57.14%和依拉奉达治疗组的54.29%(χ2=4.242，P<0.05；χ2=5.245，P<0.05)。3组均未发生严重不良反应。结论丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死有效且安全。

关键词:急性脑梗死；丁苯酞注射液；依达拉奉

急性脑梗死是神经科常见的急危重症，病死率、致残率非常高，严重影响患者的生活质量[1]。因此，尽早采取有效干预措施可控制病情进展，改善患者预后。多个临床观察研究结果显示丁苯酞软胶囊可显著改善急性脑梗死患者的神经功能[2-3]，并已被列入《中国急性脑梗死诊疗指南2010》指导用药[4]。但丁苯酞软胶囊口服存在生物利用度低(仅为15%)且对于部分脑梗死患者急性期存在吞咽困难者难以口服的缺点。目前关于丁苯酞注射液，尤其是联合依达拉奉治疗急性脑梗死的有效性及疗效临床报道较少。依达拉奉是脑保护剂，临床试验已证明其能够促进急性脑梗死神经功能的恢复[5-6]。本研究报道了丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效的结果。

1对象和方法

1.1观察对象选择2013-05-2014-12在作者医院神经科住院的急性脑梗死患者105例。入选标准：符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，发病<48 h；经头颅CT或MRI证实的急性脑梗死，包括既往有脑梗死但未遗留明显神经功能缺损症状，又再发急性脑梗死者；年龄35～80岁。排除标准：头颅CT检查证实脑出血；有消化道出血及有出血倾向者；合并严重心、肺、肝、肾功能不全者；房颤引发的心源性脑梗死；并发恶性肿瘤者；对芹菜过敏者；妊娠期、哺乳期妇女；需溶栓患者。将患者随机分为3组，每组各35例。(1)丁苯酞治疗组：男19例，女16例，平均年龄(62.23±9.16)岁；(2)依达拉奉治疗组：男21，女14例，平均年龄(68.93±8.16)岁；(3)联合治疗组：男17例，女18例，平均年龄(65.23±8.56)岁。3组间年龄、性别构成比较无统计学差异(P>0.05)。所有患者有明确的神经功能定位体征，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)进行神经功能评分及日常生活能力量表(Barthel指数)进行日常生活能力评分。

1.2方法

1.2.1治疗方案：3组患者均给予拜阿司匹林或波立维抗血小板治疗，丹红或灯盏花素活血化瘀等脑梗死常规治疗。丁苯酞治疗组患者给予丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司生产，规格25 mg/100 mL)25 mg静脉滴注，2次/d；依达拉奉治疗组患者给予依达拉奉(南京先声东元制药有限公司生产，规格30 mg)30 mg入100 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d；联合治疗组患者给予丁苯酞注射液25 mg静脉滴注，2次/d，依达拉奉30 mg(入100 mL生理盐水中)静脉滴注，2次/d。各组均连续治疗14 d。

1.2.2疗效评定：记录患者入院时的基本情况、病史、体格检查情况，进行NIHSS评分及Barthel指数评定，于用药后第15天再次进行NIHSS评分和Barthel指数评定。根据NIHSS评分进行疗效评定：基本痊愈为功能缺损评分减少≥91%，显著进步为功能缺损评分减少≥46%但<91%，进步为功能缺损评分减少≥18%但<46%，无变化为功能缺损评分减少<18%或增多，甚至死亡。有效率=(基本痊愈例数+显著进步例数)/总例数×100%。

1.2.3安全性评价：于治疗前后分别检查患者血、尿常规，生化全套，记录药物不良反应情况。

1.3统计学处理 采用Spss19.0统计软件进行分析，对计量资料进行正态性和方差齐性检验，对非正态分布的数据进行对数转换，采用均数±标准差表示，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，各组治疗前后比较采用配对资料t检验，计数资料比较采用Pearson卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数比较 治疗前各组NIHSS评分及Barthel指数比较总体差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后各组NIHSS评分及Barthel指数比较总体差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，两两比较结果显示，联合治疗组NIHSS评分与丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组比较降低(均P<0.05)，Barthel指数升高(均P<0.05)，而丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组间NIHSS评分和Barthel指数比较无统计学差异(均P>0.05)。联合治疗组、丁苯酞治疗组及依达拉奉治疗组治疗后与治疗前比较NIHSS评分降低(t=3.270，P<0.01；t=2.314，P<0.05；t=2.946，P<0.01)，Barthel指数升高(t=-3.466，P<0.01；t=-2.098，P<0.05；t=-2.059，P<0.05)。具体结果见表1。

2.2各组治疗前后NIHSS评分和Barthel指数差值比较 各组治疗前后NIHSS评分差值以及Barthel指数差值比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，且联合治疗组NIHSS评分差值以及Barthel指数差值高于丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组(均P<0.05)。结果见表1。

2.3临床疗效比较 联合治疗组有效率高于丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组(χ2=4.242，P<0.05；χ2=5.245，P<0.05)；而丁苯酞治疗组与依达拉奉治疗组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.058，P>0.05)。结果见表2。

2.4安全性 丁苯酞治疗组及依达拉奉治疗组各出现1例消化道不良反应，表现为恶心、呕吐，给予护胃治疗好转，未停药，联合治疗组出现皮疹1例，对症治疗后好转，均未发现严重不良反应。各组治疗后行血常规、尿常规、生化检查均未发现明显异常改变。

表 1　治疗前后各组NIHSS评分和Barthel指数评分及差值比较

注：NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；a对差值进行lg转换；与丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组分别比较，bP<0.05；与同组治疗前比较，cP<0.05

表 2　各组临床疗效比较　　〔例(%)〕

注：与丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组分别比较，aP<0.05

3讨论

急性脑梗死是一个复杂的、有多个病理生理环节参与的过程，能量代谢障碍、兴奋性神经介质释放、钙过量内流、氧自由基反应等一系列缺血性代谢紊乱连锁反应是导致缺血性脑损害的中心环节[7]，因而脑梗死急性期治疗重点是恢复缺血区血流灌注，开通侧支循环，增加脑组织供血供氧，清除自由基、抗氧化进行脑保护，减少脑细胞损伤。

丁苯酞氯化钠注射液为人工合成的左旋芹菜甲素，经动物实验和药效学研究证实，该药可阻断缺血性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节[8-10]，增加缺血区脑血流量和改善微循环，促进缺血、缺氧神经细胞功能的恢复。其作用机制可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制，提高缺血期呼吸链复合酶Ⅳ的浓度，保护线粒体，从而抑制神经损伤，改善脑部血供[11-12]，其促进神经功能恢复的疗效在多中心、双盲、安慰剂对照临床试验中得到验证[13]。

依达拉奉是一种新型的活性抗氧化剂，其脂溶性高，极易到达脑组织，对脑缺血缺氧有很强的保护作用。其主要作用机制为：清除细胞和血管内自由基，抑制脂质过氧化，抑制脑血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，从而减轻脑缺血引起的组织水肿和损伤[14]，其促进神经功能恢复的疗效也得到了很多临床试验验证[5-6]。本研究观察了丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效，结果显示，联合治疗组治疗后NIHSS评分低于单用丁苯酞或依达拉奉治疗组，Barthel指数高于单一用药组，且联合治疗组NIHSS评分治疗前后差值和Barthel指数治疗前后差值均大于单用丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组，表明联合用药组患者神经功能和日常生活能力改善好于单一用药组。另外，联合治疗组临床治疗有效率为80.00%，高于丁苯酞治疗组和依达拉奉治疗组。本研究结果提示，在丁苯酞注射液联合依达拉奉在治疗急性脑梗死过程中，两者合用效果更佳，其原因可能是通过抑制脑梗死后的多个反应环节，增加脑血流量，进而促进神经功能修复，改善脑梗死患者临床症状，降低致残率，提高患者生活质量。这与既往研究结果一致[ 12，15]。本研究未出现严重不良反应，提示丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死较安全。但需注意的是，由于本组患者已排除合并严重心、肺、肝、肾功能不全者，故在临床应用中仍需注意观察其不良反应，尤其是高龄患者。

综上所述，丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效显著且安全。由于本研究样本量较少，观察时间较短，其确切疗效和安全性有待于扩大样本进一步研究。

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(本文编辑：时秋宽)

To observe the efficacy of butylphthalide combined with edaravone on acute cerebral infarction

XIAOGuirong*,WANGZhaowei,ZHURenyang,WEIBo,ZHONGFangfang,SUNXinfang,WUChenglong.

*DepartmentofNeurologyofShaoxingPeople’sHospital，ShaoxingZhejiang312000，ChinaCorresponding author: XIAO Guirong，Email: xgr-xiaoguirong@163.com

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effectiveness and safety of combining butylphthalide and edaravone to treat acute cerebral infarction.MethodsOne hundred and five patients suffering from acute cerebral infarction were included. They were divided into 3 groups randomly. In the treating group, patients were injected with butylphthalide combined with edaravone in addition to general treatment; in the control group one, patients were injected with butylphthalide, while in the control group two, patients were injected with edaravone for 14 days. Both NIHSS and Barthel index had been evaluated before and after the treatments. ResultsNIHSS was reduced after treatment in each group(t=3.270，P<0.01；t=2.314，P<0.05；t=2.946，P<0.01), while Barthel was increased (t=-3.466，P<0.01；t=-2.098，P<0.05；t=-2.059，P<0.05). After the treatments, the NIHSS of the treating group was less than those of control group one and control group two (both P<0.05), while Barthel was more (P<0.05). The effective rate in the treating group was 80%, in the control group one was 57.14%, and in the control group two was 54.29%. The effective rate in the treating group was higher than those in the control group one and two(χ2=4.242，P<0.05；χ2=5.245，P<0.05). There was no severe adverse event in these three groups.ConclusionsThe combination of butylphthalide and edaravone to treat acute cerebral infarction is effective and safe.

Key words:acute cerebral infarction; butylphthalide; edaravone

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.01.013

通讯作者：肖桂荣，Email：xgr-xiaoguirong@163.com

中图分类号：R743.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2963 (2016)01-0051-04

(收稿日期：2015-03-11)