王聪聪　邢红霞　田小军　李杰　史莉瑾　王玉梅

缺血性脑卒中后抑郁与T淋巴细胞分化群的相关性

王聪聪邢红霞田小军李杰史莉瑾王玉梅

453100 新乡医学院第一附属医院神经内科

摘要:目的探讨缺血性脑卒中后外周血T淋巴细胞亚群变化与缺血性脑卒中抑郁发病的相关性。方法选择2014-12-2015-06作者医院确诊的缺血性脑卒中患者60例，均完成相应影像学检查，并给予常规内科治疗。根据汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD-17项)分为并发抑郁组30例(HAMD评分≥7分)和未并发抑郁组30例(HAMD评分<7分)，比较两组患者间临床资料(包括性别、年龄、吸烟、饮酒、脑卒中部位、合并慢性疾病)和相关神经系统评分〔包括美国卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活活动能力(Barthel指数)、简易精神状态量表评分(MMSE)〕的差异。另选取健康对照20名，应用流式细胞仪技术检测3组样本外周血T淋巴细胞分化群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)变化。结果(1)并发抑郁组与未并发抑郁组间临床资料和相关神经系统评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)并发抑郁组血清CD4+水平为(40.90±7.01)%，低于健康对照组的(49.90±7.62)%和未并发抑郁组的(45.73±8.23)%(均P<0.05)；并发抑郁组血清CD8+水平为(27.27±8.29)%，高于健康对照组的(21.50±5.04)%(P<0.05)；健康对照组、未并发抑郁组、并发抑郁组血清CD4+/CD8+水平分别为2.45±0.69、2.01±0.75和1.60±0.42，组间比较差异有统计学意义(F=11.01，P<0.05)。结论缺血性脑卒中后存在一定程度的免疫失衡, 并发抑郁症患者失衡更明显, 这种免疫失衡主要表现在辅助T淋巴细胞CD4+降低。

关键词:卒中；抑郁症；T淋巴细胞亚群

脑卒中是导致全球成年人死亡的第三大原因，同时也是造成成年人残疾的最常见因素[1]。缺血性脑卒中后抑郁是脑卒中后一种常见的严重情感障碍，在脑卒中后1个月内其发病率为17%～52%[2]。有研究发现年龄增长、肝硬化等导致的抑郁症患者存在一定程度的免疫失衡[3-4]。目前认为缺血性脑卒中抑郁是由多因素导致，除神经递质失衡学说、社会-家庭-心理因素外，脑组织缺血后机体炎性反应的激活也参与其中。脑卒中诱导的局部炎性反应包括多种免疫细胞参与[5]，其中T淋巴细胞水平的改变可在很大程度上反映免疫水平的改变，这种免疫细胞的变化与缺血性脑卒中后抑郁之间的关系尚不清楚。本研究通过比较健康人、缺血性脑卒中、脑卒中合并抑郁患者间外周血T淋巴细胞亚群的变化，旨在探讨缺血性脑卒中后抑郁发病与T淋巴细胞亚群变化的相关性。

1对象和方法

1.1对象选择2014-12-2015-06作者医院神经内科诊治的缺血性脑卒中患者60例，其中男33例，女27例，平均年龄(61±9)岁。均为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死或脑栓塞，于确诊10 d后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17项)评价患者抑郁程度，其中评分≥7分者为并发抑郁组，共30例；评分<7分者为未并发抑郁组，共30例。两组患者均给予常规内科治疗。另选择同时期在作者医院体检的健康人20名作为健康对照组，平均年龄(60±11)岁，其中男11例，女9例。本研究经医院伦理委员会批准通过，健康对照、患者及家属知情同意。

1.1.1纳入标准：脑卒中的诊断标准均符合中国急性缺血性脑卒中诊断指南2010诊断标准[6]，并行头颅MRI-DWI检查证实，抑郁的诊断符合中国精神疾病诊断标准第三版(CCMD-3)规定[7]。

1.1.2排除标准：(1)合并感染、肿瘤、免疫缺陷、甲状腺功能亢进或减低、自身免疫系统疾病等；(2)神经系统功能严重缺陷，导致严重痴呆、严重失语、意识障碍或因严重视力、听力障碍无法配合检查者；(3)严重心、肺、肝肾功能不全等疾病；(4)不愿意配合调查者。

1.2方法

1.2.1一般资料登记：入院24 h内登记患者的性别构成、年龄、基础疾病(糖尿病、高血压、心脏病)、吸烟、饮酒等情况。

1.2.2影像资料收集：所有患者均行头颅MRI、DWI平扫，并记录病变部位。

1.2.3神经心理学评估：入院24 h内对试验对象采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)评价患者神经系统功能缺损；采用日常生活活动能力量表(Barthel指数)评价患者日常活动能力；采用简易智能精神状态检查量表(MMSE评分)评价患者认知功能。所有神经心理学量表均由2名以上医师完成，结果取均数。

1.2.4外周血T淋巴细胞分化群检测：于脑卒中患者确诊后10～14 d清晨7点空腹抽取肘静脉血2 mL，健康对照组空腹抽取肘静脉血2 mL，EDTA抗凝管保存，采用美国Becton-Dickinson公司生产的FACS Calibur流式细胞仪检测样本T淋巴细胞分化群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，试剂盒为白细胞分化抗原CD3+/CD8+/CD45+/CD4+检测试剂盒(BD Multitest CD3+/CD8+/CD45+/CD4+)，购自美国Becton-Dickinson公司。

1.3统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，两均数间比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析，两两比较采用Least-Significant Difference(LSD)检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1缺血性脑卒中患者临床资料比较 并发抑郁组和未并发抑郁组患者间性别构成、年龄、吸烟、饮酒、基础疾病(糖尿病、高血压病、心脏病)、病变部位、NIHSS评分、Barthel评分、MMSE评分方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

2.2各组T淋巴细胞分化群比较 (1)并发抑郁组CD4+水平低于健康对照组和未并发抑郁组(P<0.05)，而未并发抑郁组与健康对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；(2)并发抑郁组CD8+水平高于健康对照组(P<0.05)，余两两比较其差异无统计学意义(均P>0.05)；(3)并发抑郁组和未并发抑郁组CD4+/CD8+均低于健康对照组(P<0.05)，且并发抑郁组低于未并发抑郁组(P<0.05)。结果见表2。

表 1　两组缺血性脑卒中患者临床资料及神经功能评分比较

注：NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；MMSE：简易智能精神状态检查量表；Barthel指数：日常生活活动能力指数

表 2　各组外周血T淋巴细胞分化群对比±s)

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与未并发抑郁组比较，bP<0.05

3讨论

抑郁症是缺血性脑卒中的一种常见的并发症，脑卒中患者发病后出现的语言交流障碍及肢体功能缺损可导致患者产生心理压力并影响社会功能，容易诱导抑郁情绪的发生[8]。同时抑郁情绪也是阻止患者神经功能、日常生活能力、社会功能恢复的重要因素，抑郁症状的严重程度与脑卒中预后有密切关系，出现抑郁的脑卒中患者比无抑郁的脑卒中患者有更高的死亡率[9]。

现代免疫学观点认为，T淋巴细胞在介导细胞免疫、调节机体免疫功能方面起重要作用，许多疾病的临床表现、转归与T淋巴细胞的功能状态密切相关[10]。T细胞按在细胞表面分化群抗原主要分为CD4+和CD8+两大类亚群，CD4+分子一般表达在辅助性T细胞表面，CD8+分子多表达在抑制性T细胞表面。CD4+淋巴细胞具有激活巨噬细胞、促进B淋巴细胞和自然杀伤细胞、CD8+淋巴细胞功能。CD8+淋巴细胞具有靶细胞杀伤抑制功能[11]。本研究结果显示,并发抑郁组CD4+水平低于健康对照组和未并发抑郁组，而CD8+水平高于健康对照组，并发抑郁组、未并发抑郁组CD4+/CD8+均低于健康对照组，且并发抑郁组CD4+/CD8+低于未并发抑郁组。缺血性脑卒中患者在发病后短时间内出现的神经功能缺损，主要表现肢体功能与语言功能的丧失等方面，神经-内分泌系统的损伤也是同时发生，但临床表现如某些精神症状出现相对滞后。下丘脑作为情绪表达的重要部位，同时也是缺血性脑卒中的好发部位，该部位的损伤能影响自主神经与下丘脑-脑垂体-肾上腺轴结构和功能上的连接，从而导致细胞免疫水平的下降，这种免疫功能的变化与神经、精神活动的改变有关[12]。本研究结果显示，并发抑郁组与未并发抑郁组患者间性别构成、年龄、个人史、基础疾病、脑卒中部位及神经功能缺损程度比较差异无统计学意义，并发抑郁组患者CD4+淋巴细胞水平较未并发抑郁组患者降低，且CD4+/CD8+比值较未并发抑郁组亦降低，提示缺血性脑卒中抑郁症患者存在更严重的免疫失衡，而颅内的缺血性损伤可能并不是导致免疫失衡的主要原因，其中抑郁情绪也可能反作用于神经-内分泌系统，导致免疫失衡的加剧。

综上所述，缺血性脑卒中后会出现一定程度的免疫失衡，对于伴发抑郁症的患者，这种免疫失衡更加明显，这种免疫失衡主要表现在辅助T淋巴细胞CD4+降低，但其具体机制仍需进一步研究。

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(本文编辑：时秋宽)

Correlation between T lymphocyte subsets and post ischemic stroke depression

WANGCongcong,XINGHongxia,TIANXiaojun,LIJie,SHILijin,WANGYumei*.

*DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,XinxiangHe’nan453100,ChinaCorresponding author: WANG Yumei,Email：yumei2628@126.com

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the relationship between the change of T lymphocyte subsets in peripheral blood and post ischemic stroke depression.MethodsA total of sixty subjects with definitely diagnosed ischemic stroke were selected from December 2014 to June 2015. The corresponding imaging examination and routine treatment of internal medicine were performed among all patients.According to Hamilton depression scale(HAMD),all the patients were divided into two groups. The depression group included 30 patients whose HAMD-17 score were greater than or equal to 7 and the stroke control group included 30 patients without depression whose HAMD-17 score were less than 7. The clinical data(gender,age,smoking,alcohol,chronic diseases,location of cerebral stroke) and neurological scores including National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS), Barthel index of activities of daily living(ADL) and Mini-Mental State Examination(MMSE) were compared and analyzed. Twenty healthy persons were selected as the healthy control group.Flow cytometry was used to detect the subsets(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+) of T lymphocyte in the peripheral blood of the three groups.Results(1)There were no significant differences in the clinical data and neurological scores between the depression group and the stroke control group(P>0.05). (2)The level of CD4+ in the depression group(40.90±7.01) % was significantly lower than that of the healthy controls(49.90±7.62) % and the stroke control group(45.73±8.23) % (P<0.05, respectively). The level of CD8+ in the depression group(27.27±8.29) % was higher than that of the healthy controls(21.50±5.04) % (P<0.05).The levels of CD4+/CD8+ in the three group were 2.45±0.69,2.01±0.75,1.60±0.42,the differences were all statistically significant(F=11.01，P<0.05).ConclusionsThere is a certain degree of immune imbalance in the patients after ischemic stroke.It is more obvious in the patients complicated with depression,the immune imbalance mainly reflected in the reduction of CD4+ in the helper T lymphocyte.

Key words:stroke; depression disorder; T-lymphocyte subsets

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.01.012

通讯作者：王玉梅，Email：yumei2628@126.com

中图分类号：R743.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2963 (2016)01-0048-04

(收稿日期：2015-08-14)