欧阳慧，　夏忠胜，　杨洪生，　于　涛，　卢锡基，　许稷豪，　陈其奎

(中山大学孙逸仙纪念医院消化内科，广东 广州 510120)



胰岛素受体亚型改变及相关通路活化在糖尿病小鼠肠上皮细胞过度增殖中的作用*

欧阳慧，夏忠胜，杨洪生，于涛△，卢锡基，许稷豪，陈其奎

(中山大学孙逸仙纪念医院消化内科，广东 广州 510120)

[摘要]目的： 探讨胰岛素受体亚型改变及其相关下游通路活化情况在糖尿病小鼠肠上皮细胞异常增殖中的作用。 方法: 用腹腔注射链脲霉素的方法制作糖尿病小鼠模型，采用增殖细胞核抗原标记法比较糖尿病小鼠及对照组小鼠肠上皮细胞的增殖情况。利用RT-PCR法测定胰岛素受体亚型表达比例在2组中的差异。采用real-time PCR及Western blot法分别从mRNA和蛋白质水平检测2组之间胰岛素受体相关通路各分子MEK1/2、ERK1/2、PI3K以及Akt的表达情况。 结果: 糖尿病组小鼠的小肠上皮细胞增殖指数显著升高(P<0.05)，且细胞中胰岛素受体亚型IR-A/IR-B的比值也明显升高(P<0.05)。糖尿病小鼠肠上皮细胞中MEK1、MEK2和ERK1/2的mRNA水平及磷酸化蛋白水平均高于对照组(P<0.05)。 结论: 糖尿病小鼠肠上皮细胞过度增殖可能与其中胰岛素受体亚型IR-A/IR-B的比值增高及其相关MEK/ERK通路的激活有关。

[关键词]糖尿病； 肠上皮细胞； 胰岛素受体； 细胞增殖

近年来，我国糖尿病(diabetes mellitus，DM)的患病率迅速增长，而糖尿病肠病作为DM常见的并发症之一也越来越受到关注。DM患者中有大约10%～20%具有消化道症状，主要表现为胃肠道的功能障碍，如腹胀、顽固性腹泻和吸收不良等。越来越多的研究发现，糖尿病肠病患者的肠道除了功能异常，其肠上皮细胞(intestinal epithelial cells，IECs)还呈现出过度增殖的状态，但其机制尚未完全阐明[1-2]。

胰岛素受体(insulin receptors，IR)在体内广泛分布于肝脏、脂肪、肌肉、肠道上皮等组织中，其结构与胰岛素样生长因子1受体相似，具有IR-A和IR-B 2个亚型，其亚型比例的改变与后续下游信号通路的活化密切相关[3-4]。……