喻思扬，　王　燕，　曾高峰，　刘　洋，　徐健强，　曾梦雅，　唐业华，　曾志英，　石小桥，　陈　莹，　赵国军

(南华大学附二医院 1心血管内科， 2麻醉科， 3衡阳市中心医院，湖南 衡阳 421001； 4桂林医学院组胚教研室，广西 桂林 541004)



阿托伐他汀通过下调NLRP1炎性体表达抑制IL-1β和IL-18的释放*

喻思扬1▲，王燕2▲，曾高峰1，刘洋1，徐健强1，曾梦雅1，唐业华3，曾志英2，石小桥2，陈莹2，赵国军4△

(南华大学附二医院1心血管内科，2麻醉科，3衡阳市中心医院，湖南 衡阳 421001；4桂林医学院组胚教研室，广西 桂林 541004)

[摘要]目的： 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)分泌中的作用。方法: 用10 μg/L脂多糖诱导THP-1巨噬细胞分泌IL-1β和IL-18，以不同浓度阿托伐他汀(1、10和20 μmol/L)孵育细胞24 h，或以10 μmol/L阿托伐他汀处理细胞不同时间(12、24和48 h)，或转染NLRP1 siRNA以沉默细胞内NLRP1的表达。采用RT-PCR检测细胞内NLRP1炎性体mRNA的表达，Western blot检测细胞内NLRP1炎性体蛋白的表达，ELISA检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量。结果: 阿托伐他汀可抑制THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体mRNA和蛋白的表达，且这种效应呈浓度和时间依赖性。转染NLRP1 siRNA后，THP-1巨噬细胞NLRP1的蛋白表达明显下降，且阿托伐他汀对IL-1β和IL-18分泌的抑制作用明显增强。结论: 阿托伐他汀通过抑制NLRP1炎性体表达减少巨噬细胞IL-1β和IL-18的释放，发挥抗炎作用，进而延缓动脉粥样硬化进展。

[关键词]阿托伐他汀； 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体； 白细胞介素-1β； 白细胞介素-18； 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是一种血管的慢性炎症性疾病，脂质堆积伴固有免疫激活是As的特征性病理改变之一[1]。……