田小霞，　张慧英△，　陈云霞，　李旭炯，　王黎敏，　孟　丽，　来丽娜，　赵中夫，　韩德五，　CHENG Ji

(长治医学院 1病理生理学教研室， 2微生物学教研室， 3生理学教研室， 4机能综合实验室， 5药理学教研室， 6肝病研究所，山西 长治 046000； 7山西医科大学肝病研究所，山西 太原030001； 8南加州大学Keck医学院肝病中心， 美国 加利福尼亚州 洛杉矶 90089)



巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用*

田小霞1，张慧英1△，陈云霞2，李旭炯3，王黎敏4，孟丽2，来丽娜5，赵中夫6，韩德五7，CHENG Ji8

(长治医学院1病理生理学教研室，2微生物学教研室，3生理学教研室，4机能综合实验室，5药理学教研室，6肝病研究所，山西 长治 046000；7山西医科大学肝病研究所，山西 太原030001；8南加州大学Keck医学院肝病中心， 美国 加利福尼亚州 洛杉矶 90089)

[摘要]目的： 探讨在大鼠肝硬化发病过程中，巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系。方法: 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中iNOS、TNF-α、IL-6、Arg-1、IL-10的水平；肝组织切片行HE染色和VG染色；实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1 的mRNA表达。结果: 与相应的正常对照组相比，肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高(P<0.05)；肝组织中NF-κB、IRF5 和CD86的mRNA表达以及iNOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高(P<0.05)，且它们的变化趋势为6周水平最高，4周次之，8周最低；肝组织中CD206 和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化，在6～8周逐渐升高(P<0.05)。相关性分析结果显示，血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关(P<0.01)；血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206 的mRNA表达显著相关(P<0.01)。结论: 肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制。

[关键词]肝硬化； 肝纤维化； 巨噬细胞； 内质网应激； 内毒素

肝内巨噬细胞包括肝血窦内的枯否细胞和来自血液的单核细胞，它们具有可塑性和……