施益芬，　陈晶晶，　俞　康

(温州医科大学附属第一医院血液科， 浙江 温州 325015)



组蛋白化学修饰改变对c-Myb结合的影响及其在职业性苯中毒患者造血损伤中的作用*

施益芬，陈晶晶，俞康△

(温州医科大学附属第一医院血液科， 浙江 温州 325015)

[摘要]目的： 研究职业性苯中毒造血损伤患者中与拓扑异构酶Ⅱα启动子调控因子c-Myb结合的组蛋白化学修饰改变, 证实组蛋白乙酰化修饰水平改变在职业性苯中毒造血损伤中发挥一定的作用。方法: 25例职业性苯中毒再生障碍性贫血患者为病例组，25例正常人为对照组，提取骨髓单个核细胞，用染色质免疫沉淀(ChIP)探讨与c-Myb结合的组蛋白乙酰化和甲基化水平的改变，RT-PCR法检测c-Myb的mRNA表达水平，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)试剂盒检测HDAC活性的变化。结果: 与正常对照组相比，职业性苯中毒再生障碍性贫血患者c-Myb与乙酰化组蛋白H4、H3结合的水平下降(P<0.01), 而与甲基化组蛋白H3K4和H3K9结合的水平无明显改变，差异无统计学显著性。与正常对照组相比，职业性苯中毒再生障碍性贫血患者c-Myb的mRNA表达水平降低，HDAC活性明显升高，差异均有统计学显著性(P<0.05)。结论: 拓扑异构酶Ⅱα启动子调控因子c-Myb可能通过组蛋白乙酰化修饰的改变在职业性苯中毒造血损伤中发挥作用。

[关键词]苯； c-Myb； 组蛋白乙酰化； 组蛋白甲基化； 染色质免疫沉淀； 组蛋白去乙酰化酶

苯是一种具有血液毒性和遗传毒性的重要化工原料。急慢性苯中毒病例报道屡见不鲜。卫生部2010年职业病防治工作和2011年重点工作情况通报中，苯中毒均位列慢性职业中毒前3位。对造血系统损害的表现是慢性苯中毒的主要特征，长期过量接触苯可以导致白细胞和血小板减少、再生障碍性贫血和白血病[1-2]。2012年，国际癌症研究所重申苯为人类致癌物，能导致急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤等。

苯所致造血毒性和白血病的分子机制尚未被阐明。……