向国安，　苏程程，　张译丹，　马永强，　周　欣，　魏路清，　姬文婕

(1中国人民武装警察部队后勤学院附属医院呼吸与重症医学科，天津 300162； 2中国人民武装警察部队福建总队医院，福建 福州 350000；3中国人民武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心，心血管病研究所，天津 300162)



螺内酯对实验性矽肺小鼠的干预研究*

向国安1▲，苏程程1▲，张译丹2，马永强3，周欣3，魏路清1△，姬文婕1△

(1中国人民武装警察部队后勤学院附属医院呼吸与重症医学科，天津 300162；2中国人民武装警察部队福建总队医院，福建 福州 350000；3中国人民武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心，心血管病研究所，天津 300162)

[摘要]目的： 探讨螺内酯(spirolactone，SPI)在实验性小鼠矽肺病理进展中的作用及机制。方法: 将120只雄性C57 BL/6小鼠(18～20 g)随机分为生理盐水组(NS组)、石英组(quartz组)、石英+生理盐水组(quartz+NS组)和石英+螺内酯组(quartz+SPI组)，经口咽吸入石英混悬液建立实验性小鼠矽肺模型；quartz+SPI组及quartz+NS组每天分别经灌胃给予螺内酯10 mg/kg或等体积的生理盐水。术后3 d、14 d和28 d处死小鼠，行常规支气管肺泡灌洗术，回收支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)进行细胞分类和计数；采用ELISA法检测BALF上清中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量；采用HE染色、Masson染色和免疫荧光染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度；采用RT-qPCR检测各组肺组织中胶原I(Col I)、胶原III(Col III)及TGF-β1的mRNA表达水平。结果: 经口咽吸入石英后，小鼠肺组织经历了典型的急性炎症期和纤维化期改变，给予SPI干预后的小鼠肺组织炎症反应程度相比于quartz+NS组减轻(P<0.05)。给予螺内酯干预后，在第3天小鼠肺组织TGF-β1 的mRNA表达量显著下调(P<0.01)，BALF中TGF-β1的含量也显著减少(P<0.01)。到第28天，quartz+SPI组小鼠肺组织Col I、Col III的mRNA表达量明显低于quartz+NS组(P<0.05)。结论: SPI可能通过调控TGF-β1的mRNA表达，减少TGF-β1蛋白的分泌，从而改善石英导致的早期急性炎症反应，并在纤维化期减轻了Col I和Col III的mRNA表达，抑制了纤维化的进展。

[关键词]石英； 肺纤维化； 螺内酯； 转化生长因子β1