陈建新，姚丽华，王惠玲，刘忠纯，王晓萍，肖　玲，王高华

(1.武汉大学人民医院精神卫生中心，湖北 武汉　430060；2.湖北大学教育学院心理学系，湖北 武汉　430062)

氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体GLT-1 表达的影响

陈建新1,2，姚丽华1，王惠玲1，刘忠纯1，王晓萍1，肖玲1，王高华1

(1.武汉大学人民医院精神卫生中心，湖北 武汉430060；2.湖北大学教育学院心理学系，湖北 武汉430062)

中国图书分类号：R-332；R322.81；R341；R749.42；R971.43

摘要：目的研究氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响，进一步探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法正常SD大鼠60只，随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组和氟西汀组。对CUS组和氟西汀组大鼠进行CUS应激后，氟西汀组给予氟西汀治疗，对照组和CUS组给予生理盐水。实验结束后进行糖水偏好和旷场行为测试，并使用免疫组织化学法和蛋白印迹分析检测大鼠前额叶GLT-1的表达水平。结果(1)行为学测试结果显示，CUS组大鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组 (P<0.01)；氟西汀组上述指标均高于CUS组 (P<0.01)。(2)免疫组织化学法分析显示，CUS组与对照组比较，大鼠前额叶GLT-1表达下降 (P<0.01)；经氟西汀治疗后，大鼠前额叶GLT-1表达比CUS组明显升高 (P<0.01)。(3)蛋白印迹分析显示，CUS组与对照组比较，大鼠前额叶GLT-1表达下降 (P<0.01)；经氟西汀治疗后，大鼠前额叶GLT-1表达比CUS明显升高 (P<0.01)。结论慢性应激下调大鼠前额叶GLT-1表达水平，而氟西汀上调GLT-1表达水平，GLT-1表达增加可能是氟西汀抗抑郁作用的分子机制之一。

关键词：慢性不可预见性应激；谷氨酸转运体1；氟西汀；前额叶；免疫组织化学法；蛋白印迹分析；抑郁

当前，在临床广泛使用的抗抑郁药主要针对单胺能系统(5-羟色胺和去甲肾上腺素)，但其发挥治疗效果的具体机制并不清楚[1]。研究发现，抗抑郁药使用后可立即升高突触间隙的5-羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素(NE)的浓度，然而其抗抑郁的临床疗效却需要数周才能显现。这种不一致显示除了单胺能系统以外可能还有其他机制涉及到临床抗抑郁活动当中。……