赵若琳,周坤福,张　旭,陈美娟

(南京中医药大学基础医学院，江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏 南京　210023)

桔梗皂苷-D抑制非小细胞肺癌H460和A549细胞黏附、侵袭和迁移的作用机制研究

赵若琳,周坤福,张旭,陈美娟

(南京中医药大学基础医学院，江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏 南京210023)

中国图书分类号：R-332；R284.1；R329.2；R734.202.2；R977.3

摘要：目的探究桔梗皂苷-D(platycodin-D，PD)抑制非小细胞肺癌(NSCLC) H460和A549细胞黏附、侵袭和迁移的作用及其作用机制。方法细胞黏附实验、划痕实验、Transwell小室侵袭实验分别检测细胞黏附、迁移和侵袭能力。RT-PCR检测H460和A549细胞中MMP-2和MMP-9 mRNA的表达。同时，Western blot法检测MMP-2和MMP-9蛋白、其上游ERK信号通路相关蛋白和p-Akt的表达水平。结果PD有效抑制H460和A549细胞黏附、侵袭和迁移能力，并呈浓度依赖性(P<0.05)。PD降低H460和A549细胞中MMP-2和MMP-9 mRNA的表达(P<0.01);同时，PD下调H460和A549细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达，并抑制其上游Ras、p-c-Raf、p-ERK 1/2和p-Akt的表达,并呈浓度和时间依赖性。结论PD抑制NSCLC细胞黏附、侵袭和迁移，并且此作用与下调MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达，抑制其上游ERK信号通路和p-Akt表达有关。

关键词：桔梗皂苷-D；非小细胞肺癌；黏附；侵袭；迁移；基质金属蛋白酶-2; 基质金属蛋白酶-9

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，全球每年有138万肺癌新增病例和超过100多万人死于肺癌，其中，非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%~85%，其5年生存率不到15%[1]。NSCLC患者中，约30%的患者在诊断时就已发生远处转移，50%~60%的患者在治疗过程中发生远处转移，并且最终80%~90%的患者都死于肺癌的转移[2]。因此，抑制和预防肺癌细胞转移是治疗NSCLC和提高患者生存率的关键。肿瘤转移受多因素、多步骤调控，主要包括肿瘤细胞间黏附力降低，而与细胞外基质(extracellular matrix，ECM)黏附力增强、降解ECM和基底膜、肿瘤细胞迁移、侵袭能力的增强，从而进入血流或淋巴系统，最终到达靶器官形成新的肿瘤生长[3]。……