刘新文，黄振光，杨玉芳，丘　岳，温　燕

(广西医科大学第一附属医院药学部，广西 南宁　530021)

三七总皂苷通过线粒体途径抑制顺铂诱导的大鼠肾细胞凋亡

刘新文，黄振光，杨玉芳，丘岳，温燕

(广西医科大学第一附属医院药学部，广西 南宁530021)

中国图书分类号：R-332；R284.1；R322.61；R329.25；R979.1

摘要：目的探讨三七总皂苷(PNS)通过线粒体途径对顺铂肾损伤大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法将36只♂ SD大鼠随机分为空白对照组、顺铂模型组、顺铂+PNS组；在给药8 d后，检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)水平。采用HE染色观察病理变化，利用透射电子显微镜观察大鼠肾脏线粒体形态，采用原位末端缺口标记法(TUNEL染色)检测肾细胞凋亡情况，通过免疫组化SP法检测凋亡相关蛋白Bax、caspase-9的表达，并采用Western blot检测Bcl-2蛋白的表达情况。结果与空白对照组比较，顺铂模型组大鼠血清Cr、BUN和尿NAG水平明显升高(P<0.01)，肾小管上皮细胞线粒体损伤严重，肾组织的细胞凋亡率明显增加(P<0.01)，肾组织Bax、caspase-9及Bcl-2 表达均明显增强(P<0.01)；与顺铂模型组比较，顺铂+PNS组血清Cr、BUN和尿NAG水平明显降低(P<0.01)，肾小管上皮细胞线粒体损害明显改善，肾组织细胞凋亡率和Bax、caspase-9表达水平均明显降低(P<0.01)，Bcl-2的表达则明显增强(P<0.01)。结论PNS可能通过增加抑凋亡蛋白Bcl-2表达，减少促凋亡蛋白Bax和凋亡相关蛋白caspase-9的表达来调节细胞凋亡，从而发挥保护顺铂肾损害的作用。

关键词:三七总皂苷；顺铂肾损害；线粒体途径；凋亡；caspase-9；Bax；Bcl-2

顺铂是临床上最常用的化疗药物之一，主要用于治疗多种实体瘤，但它的肾毒性和治疗效果均与剂量呈正相关，因此其肾毒性严重限制其在临床上的使用。目前有关顺铂肾毒性的分子机制尚未完全阐明，有研究发现顺铂可积聚在线粒体内引起线粒体受损，从而诱导肾小管上皮细胞凋亡[1-2]。另外，有报道三七总皂苷(panax nonstaining saponins, PNS)可通过抑制细胞凋亡而对缺血性脑病和糖尿病肾病发挥保护作用[3-4]。近来，有研究发现PNS对顺铂肾损伤具有保护作用[5]，但尚未见报道PNS是否可通过抑制细胞凋亡而对顺铂肾损害发挥保护作用。……