曹林峰，赵　卉，秦厚应，张　程，徐德祥

(1．安徽医科大学第二附属医院呼吸内科，安徽 合肥　230601；2．安徽医科大学卫生毒理学系，安徽 合肥　230032)

褪黑素减轻博来霉素诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应

曹林峰1，赵卉1，秦厚应1，张程2，徐德祥2

(1．安徽医科大学第二附属医院呼吸内科，安徽 合肥230601；2．安徽医科大学卫生毒理学系，安徽 合肥230032)

中国图书分类号：R-332；R329.24；R563.13；R977.1

摘要：目的探讨褪黑素(MT)是否能减轻由博来霉素(BLM)诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应。方法将成年健康♂ ICR小鼠随机分为对照组、MT组、BLM组和MT+BLM组。MT组小鼠给予生理盐水前30 min经腹腔注射MT(10 mg·kg-1)，并在给予生理盐水后按每24 h一次经腹腔注射MT(10 mg·kg-1)，BLM组小鼠经气管插管单次给予BLM(5 mg·kg-1)，MT+BLM组小鼠在给予BLM(5 mg·kg-1)前30min经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1)，并在给予BLM后按每24 h一次经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1)，对照组小鼠经气管插管给予等容积的生理盐水。各组分别在BLM处理后不同时间点(24、72 h)剖杀小鼠并取材，肺组织进行病理切片，HE染色法观察肺部炎性细胞浸润情况，Western blot检测内质网(ER)应激相关蛋白(GRP78、p-eIF2α和p-IRE1α)的表达水平，免疫组化检测ER应激相关蛋白(GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK)的分布。结果成功构建了小鼠肺纤维化急性炎症模型；在BLM处理后，肺重、肺重比和肺炎性细胞浸润明显增加，并呈明显时间-效应关系；MT可明显降低BLM引起的肺重和肺重比增加，减轻肺部炎性细胞浸润；Western blot显示，MT处理后明显对抗BLM引起的ER应激敏感蛋白GRP78蛋白的上调，抑制BLM引起的UPR通路相关蛋白eIF2α和IRE1α磷酸化；免疫组化结果显示，MT可降低BLM诱导的ER应激相关蛋白GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK的表达。结论MT可减轻BLM诱发的小鼠肺纤维化早期ER应激反应。……