曹丽?赵美泉?王晓梅

【摘要】 目的 探究应用甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。方法 76例行保守治疗的异位妊娠患者， 按照就诊的先后顺序随机分为实验组及参照组， 各38例。参照组患者采用口服米非司酮治疗， 实验组患者在参照组的用药基础上加用甲氨喋呤， 比较两组患者的治疗效果以及治疗前后的各项指标变化。结果 实验组的治愈率、人绒毛膜促性腺激素（HCG）值下降速度、包块缩小程度与参照组相比， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 应用甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果明显优于米非司酮单药治疗， 具有较高的临床价值， 值得推广应用。

【关键词】 甲氨喋呤；米非司酮；异位妊娠；输卵管

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.106

异位妊娠亦称宫外孕， 是指孕卵在宫腔以外进行着床并发育， 其中输卵管妊娠最为常见[1]。异位妊娠是育龄女性常见的急腹症， 对女性的健康及生命会造成严重的影响[2]。本研究为探究异位妊娠的有效治疗方法， 对于本院近期收治的部分患者采取甲氨喋呤联合米非司酮进行治疗， 取得了非常理想的效果， 现将具体情况报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年12月～2014年11月收治的76例行保守治疗的异位妊娠患者， 年龄18～43岁， 平均年龄（29.6±4.7）岁。初孕者28例， 其余48例均具有停经史， 平均停经时间为（38.4±4.2）d。部分患者出现不同程度的阴道出血或腹痛等临床症状。纳入标准：选取未破裂型异位妊娠患者， 要求血压平稳， 且无贫血症者。β-HCG值<5000 U/L， 无宫腔内妊娠囊， 输卵管内包块的直径<4 cm。按照就诊的先后顺序随机分为实验组及参照组， 各38例。两组患者年龄、腹痛或出血情况以及包块大小等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 参照组患者口服50 mg米非司酮进行治疗， 两次服药间隔时间为12 h， 连续用药5 d， 在用药前后的2 h内要保持空腹状态[3]。实验组患者在参照组的用药基础上， 进行20 mg/m2的甲氨蝶呤肌内注射， 1次/d， 连续5 d[4]。

1. 3 疗效判定标准[5] 患者血HCG下降明显或接近于正常， 盆腔包块在治疗期间或治疗后明显缩小或消失， 患者的阴道出血及腹痛等症状有明显缓解为治愈；患者出现输卵管破裂， 血HCG呈持续上升状态， 包块增大， 腹痛或出血加剧等情况之一则视为治疗失败。

1. 4 观察指标 观察两组患者治疗前后血HCG与盆腔内包块的变化情况。应用化学发光法进行血HCG测定[6]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治愈率比较 经治疗， 实验组患者中有31例治愈， 7例失败， 治愈率为81.58%。参照组患者中有23例治愈， 15例失败， 治愈率为60.53%， 两组比较差异有统计学意义（χ2=4.0943， P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后的血HCG与盆腔包块的变化情况比较 治疗后， 实验组患者血HCG的下降程度明显大于参照组患者， 差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者盆腔包块的缩小程度明显大于参照组患者， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

异位妊娠具有极高的危险性， 在其异位胚胎或者滋养细胞存活发育的情况下， 会导致输卵管妊娠破裂， 使患者发生输卵管妊娠流产， 此时会引起患者休克、腹腔内出血等严重后果， 对其生命安全具有极大的威胁性[7]。目前， 临床上应用保守的药物治疗异位妊娠仍然比较广泛， 不仅可以减轻患者对于手术治疗所产生的恐惧感， 也对输卵管可以产生较好的保护作用， 而且药物治疗可节省一定的医疗费用[8]。它是将胚胎通过药物杀死， 使滋养细胞无法继续发育生长。甲氨蝶呤是一种抗代谢药物， 可以对叶酸产生一定的拮抗作用， 临床上多采用肌内注射与局部用药的两种给药方式。甲氨蝶呤可以对人体细胞里的二氢叶酸还原酶的活性部位产生作用， 对碳基团的代谢功能产生一定的抑制作用， 从而阻止二氢叶酸向四氢叶酸还原， 对于嘌呤与嘧啶的合成产生了较强的抑制作用， 阻碍DNA、蛋白质以及RNA的合成[9]， 通过一系列的药物作用， 达到破坏细胞绒毛， 使胚胎坏死脱落的目的。米非司酮属于孕激素拮抗剂， 是一种炔诺酮衍生物， 作用于患者的子宫内膜后产生一定的抗孕酮作用， 不断破坏绒毛以及蜕膜组织， 使其坏死。在此同时黄体生成素逐渐降低， 黄体逐渐溶解， 最终达到异位妊娠患者胚胎死亡的目的[10]。

近几年来， 临床上应用甲氨喋呤联合米非司酮来治疗异位妊娠逐渐广泛。在本研究结果中显示， 应用甲氨喋呤联合米非司酮治疗的实验组患者治愈率要高于单药米非司酮治疗的参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 同时， 实验组患者血HCG的下降程度明显大于参照组患者（P<0.05）；实验组患者盆腔包块的缩小程度明显大于参照组患者， 差异有统计学意义（P<0.05）， 充分说明了甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的优越性。

综上所述， 对于临床上的异位妊娠患者， 应用甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果要优于米非司酮单药治疗， 具有较高的临床推广价值。

参考文献

[1] 郑金红， 张红， 江金香， 等.甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果分析.中国生化药物杂志， 2014（3）：130-131， 134.

[2] 陈雪昭.喹诺酮类药物协助甲氨喋呤、米非司酮治疗非破裂型异位妊娠48例临床观察.实用临床医药杂志， 2009， 13（5）：66.

[3] 杨秀飞， 吴春娥.米非司酮和甲氨喋呤联合治疗非破裂型异位妊娠36例的临床观察.中国农村卫生， 2015（6）：27.

[4] 李勤英， 张清生， 尚芮.超声引导下介入治疗异位妊娠56 例疗效观察.中华医学超声杂志（电子版）， 2011， 8（8）：1737-1745.

[5] 付红亚， 孙彩勤， 付红岩. 腹腔镜手术治疗输卵管妊娠262 例临床分析.中华实用诊断与治疗杂志， 2011， 25（9）：928-929.

[6] 李爱斌.不孕症患者异位妊娠的临床处理策略.中华临床医师杂志（电子版）， 2012， 6（3）：555-557.

[7] 王玉凤.甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠临床分析. 实用药物与临床， 2013， 15（11）：87.

[8] 杨文兰， 贾平英， 张运平.输卵管妊娠不同方法治疗后再次妊娠的探讨.现代妇产科进展， 2008， 17（3）：178-181.

[9] 王丽萍.输卵管妊娠放射介入治疗的临床研究.齐齐哈尔医学院学报， 2015（1）：62-63.

[10] 黄丽， 洛若愚， 龚豪.甲氨蝶呤单剂量肌内注射治疗异位妊娠的临床研究.国际妇产科学杂志， 2012， 39（1）：84-87.

[收稿日期：2015-08-11]