霍　菲，唐乃夫，范媛媛，刘诗濛，张　莹，梁红霞，胡国强，刘　彬

(河南大学1.护理学院神经生物学研究所、2.淮河临床学院、3.药学院，河南开封　475004)



苯甲醛左氧氟沙星席夫碱诱导人肝癌细胞凋亡作用

霍菲1，唐乃夫1，范媛媛1，刘诗濛2，张莹2，梁红霞1，胡国强3，刘彬1

(河南大学1.护理学院神经生物学研究所、2.淮河临床学院、3.药学院，河南开封475004)

摘要:目的研究苯甲醛左氧氟沙星席夫碱化合物对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用。方法用不同浓度的(S) -1，8-(2-甲基亚乙氧基) -6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基) -3-［S-苄基硫基-4-(对硝基苯甲叉基氨基) -1，2，4-均三唑-3-基］-喹啉(1-H) -4-酮(M18)与SMMC-7721细胞、人乳腺癌细胞MB-231、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HEPG-2和小鼠骨髓间充质干细胞体外培养。MTT法检测M18对各种细胞的生长抑制作用; Hoechst 33258荧光染色法、TUNEL法检测细胞凋亡变化;高内涵活细胞成像系统测定细胞线粒体膜电位(△ψm)变化; Western blot方法测定caspase-3、p53蛋白表达量的改变，以及细胞色素C在线粒体内外的分布。结果M18在4～32 μmol·L(－1)的浓度范围内能明显抑制SMMC-7721细胞、MB-231细胞、HCT-116细胞、HEPG-2细胞增殖，呈浓度、时间依赖关系，作用于细胞24 h的IC(50)值分别为8.65、9.37、12.74和9.40 μmol·L(－1);左氧氟沙星盐酸盐作用于SMMC-7721细胞24 h的IC(50)值为735.10 μmol· L(－1)，M18作用于骨髓间充质干细胞24 h的IC(50)值为38.96 μmol·L(－1);不同浓度M18作用人肝癌SMMC-7721细胞24 h，细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05)。M18作用于SMMC-7721细胞后，细胞线粒体膜电位降低，与对照组相比差异有统计学意义; M18明显增加SMMC-7721细胞的p53和caspase-3蛋白表达量，其中caspase-3活性裂解片段增加明显; M18作用使细胞线粒体内细胞色素C明显减少，胞质内细胞色素C明显增加。结论苯甲醛左氧氟沙星席夫碱能够诱导人肝癌细胞凋亡，作用与线粒体凋亡通路有关。……