苏勤勇，李晓梅，姚景春，王平平，张贵民

(鲁南制药集团股份有限公司，中药制药共性技术国家重点实验室，山东临沂　276006)



牛蒡子苷元对大鼠脑胶质瘤的作用及初步作用机制探讨

苏勤勇，李晓梅，姚景春，王平平，张贵民

(鲁南制药集团股份有限公司，中药制药共性技术国家重点实验室，山东临沂276006)

摘要:目的观察牛蒡子苷元对大鼠C6胶质瘤的作用及作用机制的研究。同时探讨牛蒡子苷元与替莫唑胺合用对脑胶质瘤是否有协同作用。方法采用脑内注射C6胶质瘤细胞建立大鼠C6胶质瘤模型;牛蒡子苷元连续皮下给药15 d，替莫唑胺从d 5开始给药，连续灌胃给药5 d;测量肿瘤的长短径，计算肿瘤体积;采用免疫组化方法检测脑瘤组织中GFAP、PCNA和CD40的表达。结果与模型组相比，牛蒡子苷元均能明显降低大鼠C6胶质瘤的肿瘤体积(P＜0.05)，给予牛蒡子苷元可使脑胶质瘤大鼠的PCNA和CD40表达明显降低(P＜0.05)，GFAP表达明显升高(P＜0.05) ;牛蒡子苷元与替莫唑胺合用能明显减少脑胶质瘤大鼠的肿瘤体积(P＜0.01)，其肿瘤抑制率均高于单独牛蒡子苷元和替莫唑胺;与模型组相比，联合用药组的PCNA和CD40表达均明显降低(P＜0.05)，GFAP明显升高(P＜0.05)，均好于单独用药。结论牛蒡子苷元能明显抑制大鼠C6胶质瘤生长，并且与替莫唑胺合用具有协同作用，作用机制与影响脑胶质瘤相关蛋白(PCNA和GFAP)表达和调节机体免疫(抑制CD40表达)相关，为牛蒡子苷元上报新药提供临床前药理试验支持。

关键词:脑胶质瘤;牛蒡子苷元;替莫唑胺; PCNA; GFAP; CD40;新药

脑胶质瘤亦称神经胶质细胞瘤，由神经上皮组织衍化而来，具有发病率高、病死率高和治愈率低的特点，手术切除是当前最主要的临床治疗手段。……