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KLF4在糖尿病小鼠心肌组织的表达及通心络胶囊干预作用研究

2015-04-21张哲王超

中国药理学通报 2015年6期
关键词:胰岛素小鼠糖尿病

张哲,王超

(河北省人民医院省老年医学重点实验室,河北石家庄 050051)



KLF4在糖尿病小鼠心肌组织的表达及通心络胶囊干预作用研究

张哲,王超

(河北省人民医院省老年医学重点实验室,河北石家庄050051)

摘要:目的探讨糖尿病小鼠心肌组织Krüppel样因子4 (KLF4)表达及通心络(TXL)对其干预作用。方法KK/Upj-Ay小鼠40只,随机分为糖尿病模型组、TXL低、中、高剂组,每组10只,另设C57BL/6(C57)小鼠10只作为对照组。按照分组给予不同剂量处理因素,疗程3个月,测定各组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),空腹胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) ;放射免疫法测定各组血清TNF-α、IL-6水平; HE染色观察心肌组织病理变化; Real time-PCR和Western blot测定心肌组织KLF4 mRNA和蛋白表达; Western blot测定心肌组织核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)核蛋白表达。结果与对照组比较,模型组FBG、HbA1c、TG、TC、FINS、HOMA-IR及TNF-α、IL-6水平明显增高,KLF4 mRNA和蛋白表达明显降低,NF-κB核蛋白表达明显升高(P<0.01),通心络胶囊能够明显减轻心肌组织病理损伤,降低FINS、TG、TC、HOMA-IR、TNF-α、IL-6水平及NF-κB核蛋白表达,同时上调KLF4表达(P<0.05),但不影响FBG、HbA1c(P>0.05)。结论KLF4可能参与了糖尿病心肌病的发生发展。通心络胶囊可减轻糖尿病心肌病理损伤及改善心功能,其机制可能与上调KLF4表达及抑制NF-κB炎症信号通路的激活有关。

关键词:通心络胶囊;糖尿病心肌病; Krüppel样因子4;血糖;血脂; NF-κB;炎症;信号通路

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病晚期并发症之一,主要临床表现为心脏收缩和舒张功能障碍、心律失常甚至心力衰竭[1]。目前,有关DCM的发病机制尚未完全明确。研究显示,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、微血管病变、细胞凋亡等多种病理变化参与了DCM的发生发展,其中胰岛素抵抗贯穿于糖尿病的始末,是DCM发病的关键环节[2]。……

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