王琰

周剂量奈达铂化疗联合调强放疗治疗晚期鼻咽癌患者的疗效及血清IL-10水平变化

王琰

目的探讨周剂量奈达铂化疗联合调强放疗(IMRT)治疗晚期鼻咽癌的疗效、安全性及对血清白介素-10(IL-10)水平的影响。方法入组45例晚期鼻咽癌患者均接受周剂量奈达铂化疗联合IMRT, 治疗结束后评价近期疗效和毒副反应。采用双抗体夹心ELISA法检测患者治疗前后血清IL-10水平的变化, 并分析治疗对血清IL-10水平的影响, 并以同期健康志愿者作为对照。结果45例晚期鼻咽癌患者的均顺利完成治疗, 均可评价疗效, 有效率为86.67%, 疾病控制率95.56%。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎, 大多为轻度。晚期鼻咽癌患者血清IL-10水平明显高于健康志愿者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后1个月IL-10水平明显低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论周剂量奈达铂化疗联合IMRT治疗晚期鼻咽癌患者安全、有效；放化疗可降低患者血清IL-10水平, IL-10水平可用于疗效评估。

晚期鼻咽癌；奈达铂；调强放疗；白介素-10

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一, 大部分地区居发病率首位, 早期症状不明显, 且无特异性, 发现时大多已属于晚期, 其中晚期患者约占鼻咽癌总发病人数的70%［1］。目前, 对于晚期鼻咽癌患者常用的治疗手段是放化疗综合治疗, 该方法可以明显提高治疗效果和患者的生活质量, 延长其生存期。但是关于放化疗方案的选择以及其疗效的评估方式尚无定论。白介素-10(interleukin-10, IL-10)是由辅助性T淋巴细胞或肿瘤细胞分泌的一种具有抑制抗肿瘤免疫功能的炎性细胞因子, 在非小细胞肺癌、结直肠癌、肝癌组织或血清中均存在高表达［2,3］。还有研究表明, 恶性肿瘤得到控制后, IL-10水平明显下降［4］。基于上述研究, 作者采用周剂量奈达铂化疗联合调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)治疗45例晚期鼻咽癌患者, 治疗结束后评价近期疗效和毒副反应, 并采用双抗体夹心ELISA法检测患者治疗前后血清IL-10水平的变化, 并分析治疗对血清IL-10水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2009年1月～2013年1月收治的经病理证实的晚期鼻咽癌患者45例, 男性23例, 女性22例；年龄40～71岁, 中位年龄53岁；根据1992年福州分期法［5］, III期32例, IV期13例；病理分型：低分化鳞癌21例, 中分化鳞癌19例, 未分化癌5例；KPS评分≥80分, 预计生存期≥3个月；血常规、心电图、肝功能、肾功能无明显异常；常规体检、胸部X线片、腹部B超、骨扫描等检查未见远处转移；所有患者均自愿参加本研究, 且已签署知情同意书。

1.2治疗方法 IMRT方案：患者仰卧位, 模型枕定位固定头颈部, 从头部直至气管隆突水平采用增强CT定位扫描, 层厚5 mm, 扫描完成后将图像传送至TPS放疗计划系统, 勾画治疗靶区, 然后接受总剂量60～70 Gy的IMRT治疗, 单次分割剂量2 Gy, 共6～7周, 同时将脑干、脊髓、腮腺、视神经、视交叉、额叶、颞叶等重要部位作为危及器官降低放疗剂量。周剂量奈达铂给药方案：从IMRT的第1天开始给药, 奈达铂30 mg/m2, 加入500 ml 0.9%的氯化钠溶液中静脉滴注, 每周1次, 直至IMRT结束。

1.3近期疗效及毒副反应评价方法 近期疗效根据实体瘤疗效评价标准, 分为CR、PR、SD、PD, 以CR+PR计算有效率, 以CR+PR+SD计算疾病控制率；化疗毒副反应评价根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应评价标准分为0～IV度, 放疗毒副反应根据RTOG制定的放射性毒副反应评价标准分为0～IV度［6］。

1.4血清IL-10水平检测方法 所有45例鼻咽癌患者均于治疗前、治疗后1个月采集清晨空腹静脉血, 健康志愿者采集清晨空腹静脉血, 每例3 ml, 常温下静置30 min, 4000 r/min离心10 min, 取其上清液, 采用双抗体夹心ELISA法检测血清中IL-10水平, IL-10抗体和ELISA试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司, 并严格按照说明进行检测。

1.5统计学方法 采用SPSS 17.0进行数据分析, 治疗前后鼻咽癌患者血清IL-10水平比较采用t检验, 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1近期疗效 45例晚期鼻咽癌患者的均顺利完成治疗,均可评价疗效, 其中CRPRSDPD有效率为86.67%, 疾病控制率95.56%。

2.2毒副反应 主要为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎, 大多为轻度, 未见影响治疗顺利进行的严重毒副反应出现。见表1。

表1周剂量奈达铂化疗联合IMRT治疗的毒副反应(例)

2.3不同患者血清中IL-10水平 晚期鼻咽癌患者血清IL-10水平［(312.37±69.62)ng/L］明显高于健康志愿者［(37.22±12.97)ng/L］, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后1个月IL-10水平［(97.65±22.90)ng/L］明显低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)；但仍高于健康志愿者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

鼻咽癌多发于鼻咽部咽隐窝及顶前壁部位, 解剖部位隐蔽, 且距离脑部较近, 手术切除较难完全切除, 而同时由于其解剖部位自身的特殊结构, 使得放疗靶区容易勾画。因此, 放疗成为了鼻咽癌患者的首选治疗方案。然而由于鼻咽癌肿瘤位置距离脑部较近, 且常规放疗靶区各部位放疗剂量相同, 未进行重要部位的保护性降低剂量, 使得放疗发挥作用的同时, 也容易造成脑部的损伤。近年来, 随着影像学技术的进展以及放疗靶区勾画系统的改进, 三维适形放疗、IMRT等精确放疗方式被广泛应用于临床, 鼻咽癌的IMRT应用也较为广泛, 并且取得了较好的疗效［7］。尹宏等［8］报道, 采用IMRT治疗鼻咽癌患者, 结果获得了90%以上的局部控制率及1、2年生存率。奈达铂是第2代铂类化疗药物, 属于与顺铂相似的周期特异性药物, 且与顺铂等第1代药物相比, 对肿瘤细胞的杀伤作用更强, 毒副反应则较低, 单药联合放疗用于肿瘤的治疗具有协同作用。何平平等［9］报道奈达铂单药联合放疗治疗鼻咽癌, 其有效率高达90%, 两者具有协同作用, 放化疗综合治疗虽较单纯放疗的毒副反应有所增加, 但未影响治疗的顺利进行。本文结果也显示, 全组45例晚期鼻咽癌患者的有效率为86.67%, 疾病控制率95.56%；主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎, 大多为轻度, 患者可耐受。IL-10是一种免疫抑制因子, 在鼻咽癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肝癌等实体瘤组织中表达, 具有抑制恶性肿瘤患者机体自身抗肿瘤免疫反应的作用, 其水平越高, 证明机体的免疫抑制越强, 恶性肿瘤进展越快, 预后也越差［2,3,10］。本文结果显示,晚期鼻咽癌患者血清IL-10水平明显高于健康志愿者, 治疗后1个月IL-10水平明显低于治疗前, 但仍高于健康志愿者, 提示鼻咽癌患者存在IL-10的高水平表达, 放疗可以降低其血清水平。

总之, 周剂量奈达铂化疗联合IMRT治疗晚期鼻咽癌患者安全、有效；放化疗可降低患者血清IL-10水平, IL-10水平可用于疗效评估。

［1］ 刘洪波, 徐晓南, 赖淑贞.多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移的临床观察.肿瘤基础与临床, 2012, 25(4):296-298.

［2］ 马薇, 罗殿中, 陈源, 等.IL-10和FOXP3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.中国现代医学杂志, 2012, 22(2):6-9.

［3］ 刘新纯, 姚练波, 廖茂湖, 等.结直肠癌瘤内以及血清IL-10和IL-12的检测及意义.使用全科医学, 2008, 6(2):116-117.

［4］ 胡晓明.IL-10对肿瘤免疫的抑制.国外医学(免疫学分册), 2003, 26(2):107-110.

［5］ 高剑铭, 曾益新, 崔念基, 等.915例单纯根治性放疗鼻咽癌分期系统比较及建议(一)——对'92福州分期的校验.癌症, 2005, 24(10):1165-1172.

［6］ 刘兴安, 王海霞, 单国用, 等.重组人血管内皮抑素联合常规化疗、体部立体定向放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察.肿瘤基础与临床, 2012, 25(3):236-239.

［7］ 赵于天, 贺蓓娃.调强技术在鼻咽癌放疗中的应用.现代肿瘤医学, 2008, 16(3): 497-500.

［8］ 尹宏, 何志刚.鼻咽癌调强放疗78例临床观察.医学研究杂志, 2010, 39(7):91-93.

［9］ 何平平, 戈伟.奈达铂单药联合放疗治疗鼻咽癌和食管癌的临床观察.临床肿瘤学杂志, 2010, 15(5):444-446.

［10］ 李先明, 徐钢, 田野, 等.鼻咽癌患者血清IL-10水平检测的临床价值.苏州大学学报(医学版), 2006, 26(2):262-264.

Efficacy of weekly dose nedaplatin combined with intensity modulated radiation therapy for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma and changes of serum IL-10 levels after treatment

WANG Yan.
Department of Oncology, 152th Hospital of PLA, Pingdingshan 467000, China

ObjectiveTo investigate efficacy and toxicities of weekly dose nedaplatin combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma and the changes of serum interleukin-10 (IL-10) levels after treatment.MethodsAll the 45 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were treated weekly dose nedaplatin chemotherapy combined with IMRT, the efficacy and toxicities were evaluated after the treatment.A double antibody sandwich ELISA assay was used to detect the serum IL-10 levels in the 45 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma before and after the treatment, and the effect of the treatment on the serum IL-10 levels, and the healthy volunteers in the same period were analyzed as the controls.ResultsAll the 45 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma could be evaluated, the response rate was 86.67%, the disease control rate was 95.56%.The main toxicities were mild bone marrow suppression, gastrointestinal reactions and radiation esophagitis.The serum IL-10 levels of patients with advancednasopharyngeal carcinoma were higher than those of the healthy volunteers (P＜0.05).The serum IL-10 levels of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma before the treatment were higher than those after the treatment (P＜0.05).ConclusionWeekly dose nedaplatin chemotherapy combined with IMRT is effective and safe for the patients with advanced nasopharyngeal carcinoma, the treatment can reduce the serum IL-10 levels, the serum IL-10 levels can be used to assess the efficacy.

Advanced nasopharyngeal carcinoma; Nedaplatin; Intensity modulated radiation therapy; Interleukin-10

467000 平顶山, 解放军第一五二医院肿瘤内科