林倩 赵爽 孙桂玉

丹桂香胶囊精制纯化工艺研究

林倩 赵爽 孙桂玉

目的研究丹桂香胶囊水提液超滤精制的最佳工艺。方法以黄芪甲苷及含固物含量为考察指标, 通过改变超滤膜孔径、药液浓度和药液流量考察丹桂香水提液超滤工艺。结果最佳工艺确定为以0.1 μm微孔滤膜、药液浓度1:4进行水提液精制, 精制作用较好。结论按本工艺生产可最大程度保留丹桂香有效成分, 节约生产时间, 减少能源消耗, 降低了生产成本, 适合工业化大生产。

丹桂香胶囊；精制；超滤

丹桂香颗粒为纯中药制剂, 由黄芪、黄连等23味中药组成, 具有益气温胃、散寒行气、活血止痛之功效, 通过活血化瘀, 能增加胃黏膜血流量, 充分营养胃黏膜而从病理上改变病变部位, 迅速改善腹胀、胃痛等临床症状。其较好的临床疗效得到广大患者的认可。丹桂香胶囊是丹桂香颗粒改剂型而来, 丹桂香胶囊的23味中药中, 延胡索及黄连采用醇提法提取；桂枝、吴茱萸、肉桂等14味中药均含挥发油有效成分, 故先提取挥发油, 蒸馏后的水溶液和药渣与其余黄芪等7味药再用水提取有效成分。颗粒剂水提液未经精制纯化, 简单过滤后浓缩即可, 含杂质较多而服用量大。胶囊剂则通过对水提液进行优化, 较颗粒剂增加纯化精制工艺, 使服用量减少, 服用更为方便, 又适合工业化生产, 便于临床应用。

1 实验材料

RE- 52A 旋转蒸发仪( 上海亚荣生化仪器厂) ；TGL-16G高速离心机；微型植物试样粉碎机( 天津泰斯特仪器有限公司)。

黄芪甲苷对照品(批号：110781-200613)由中国药品生物制品检验所提供, 其他所有药材饮片均符合《中国药典》2010年版有关规定, 以饮片投料。其余试剂均为国产分析纯。

2 方法与结果

2.1水提取液不同精制工艺的优选 为了进一步除去杂质,减小服用量, 按处方比例投料, 分别采用醇沉、超滤、高速离心三种方法对水提液进行处理, 比较处理前后药液的黄芪甲苷以及含固物含量变化, 结果见表1。

工艺流程如下：

①醇沉法：药材煎煮→醇沉(静置24～28 h)→回收乙醇→过滤→减压干燥

②超滤法：药材煎煮→浓缩→粗滤→超滤→减压干燥

③高速离心法：药材煎煮→浓缩→高速离心→上清液减压干燥

表1结果显示, 与醇沉法和高速离心法相比, 采用0.1 μm的超滤膜对水提液进行超滤, 既能起到精制作用, 又能减少有效成分的损失, 故选0.1μm的超滤膜对水提液进行精制。

2.2水提液超滤工艺优选

2.2.1超滤膜孔径对水提液超滤的影响 因为大部分中药材中的有效成分分子量在1000～10000之间, 分别用5万、10万、0.1 μm微孔滤膜过滤的方法进行除杂, 比较除杂前后黄芪甲苷含量与含固物量变化, 并对超滤前的料液浓缩程度进行优选, 结果如下：因处方成分太多, 超滤膜分子量越小,有效成分损失越多, 所以选用大孔径的超滤膜进行除杂。结果见表2。

2.2.2药液浓度对水提液超滤的影响 选用0.1 μm分子量截留值的超滤膜对含有不同生药量的水提取液进行超滤, 以滤出液黄芪甲苷含量和总固形物收率为指标, 考察药液浓度对超滤的影响, 结果见表3。

黄芪甲苷含量和总固形物收率均随着药液浓度的增加而降低, 这表明药液浓度的变化能影响目标成分和总成分的含量。但料液浓缩程度为1：2(生药量：体积)超滤速度太慢；选择1：4, 含固物15.2%, 超滤速度适中, 且能有效的保留有效成分, 故从试验结果看, 选用1：4的药液浓度进行超滤。

2.2.3药液流量对水提液超滤的影响 选用0.1 μm分子量截留值的超滤膜对含有1：4生药量的水提取液进行超滤,跨膜压力为0.05 MPa。以滤出液黄芪甲苷收率和总固形物收率为指标, 考察药液流量对超滤的影响, 结果见表4。

表1不同精制工艺对水提液黄芪甲苷、总固形物的影响

表3药液浓度对水提液黄芪甲苷、总固形物的影响

表4药液流量对水提液黄芪甲苷、总固形物收率的影响

在固定膜孔径、药液浓度和跨膜压力的情况下, 随着药液流量的变化, 黄芪甲苷含量和总固形物收率变化不明显。

3 讨论

丹桂香颗粒水提液未纯化处理, 仅过滤后浓缩, 含杂质较多而服用量大。相比颗粒剂, 胶囊剂对水提液进行精制,有效去除杂质, 减少了服用量。

本文以黄芪甲苷及含固物含量为考察指标, 通过改变超滤膜孔径、药液浓度和药液流量考察丹桂香水提液超滤工艺。因实验对象为23味药的水提液, 含有效成分较多, 因此选用0.1 μm微孔滤膜超滤, 可有效滤除杂质, 保留有效成分；药液浓度1:4可兼顾收率和超滤速度；而药液流量对考察指标影响不明显。

［1］ 徐文杰, 吕冬梅, 王玲.喷雾干燥法制备低糖型丹桂香颗粒的工艺研究产物.中国中医药信息杂志, 2005, 12(9):48-49.

［2］ 杨丹凤, 刘桢, 付丽杰.β-环糊精包合丹桂香颗粒挥发油的工艺研究.中国药业, 2012, 21(6):46-47.

［3］ 吴琼, 李三鸣, 姜爱萍, 等.红景天提取液精制工艺的研究.时珍国医国药, 2005, 16(5):395-396.

Purification technology of Dan Gui Xiang capsule

LIN Qian, ZHAO Shuang, SUN Gui-yu.
Qingdao Chiatai Haier Pharmaceutical Co.,Ltd., Qingdao 266103, China

ObjectiveTo study optimum technology of water ultrafiltration and refining of Dan Gui Xiang capsules.MethodsAstragaloside and solid content of the indexes, by changing the ultrafiltration membrane pore size, solution concentration and liquid flow study Dan Gui Xiang extract ultrafiltration process.ResultsThe optimum determined to 0.1 μ microporous membrane, solution concentration 1:4 water extract refining, refining the role better.ConclusionAccording to the production process for maximum retention Osmanthus incense active ingredients, reduce production time, reduce energy consumption, reduce production costs, suitable for industrial production.

Dan Gui Xiang capsule; Refining; Ultrafiltration

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