hSRD5A2体外药物筛选新模型的建立及在筛选药物上的应用

2012-11-24汪洋汪兴生马鞍山市医疗集团安徽马鞍山243000安徽中医学院药学院合肥230038

中国药房 2012年31期

汪洋，汪兴生（1.马鞍山市医疗集团，安徽马鞍山243000；2.安徽中医学院药学院，合肥230038）

汪洋1＊，汪兴生2#（1.马鞍山市医疗集团，安徽马鞍山243000；2.安徽中医学院药学院，合肥230038）

目的：建立人类类固醇5αlphaⅡ型还原酶（hSRD5A2）体外药物筛选新模型，并用于中药提取物的筛选。方法：在体外建立hSRD5A2抑制剂模型，hSRD5A2、睾酮（T）和还原型辅酶Ⅱ（NADPH）一起组成了一个微量反应系统，对底物浓度、NADPH、hSRD5A2、温度和时间进行优化，并利用建立的模型筛选中药提取物。结果：当固定底物、NADPH、hSRD5A2的浓度分别为0.02µmol·L－1、0.8mmol·L－1、0.05u·mL－1时，在37℃反应60min，hSRD5A2达到了最大活性；芒果苷有显著抑制hSRD5A2活性的作用。结论：本研究建立的模型是一种简单可靠的筛选hSRD5A2抑制剂的方法；芒果苷可能成为一种治疗良性前列腺增生的药物。关键词人类类固醇5αlphaⅡ型还原酶；良性前列腺增生；中药提取物；芒果苷；体外药物筛选模型

良性前列腺增生（Benign Prostate Hyperplasia，BPH）是前列腺尿道周围区细胞的良性腺瘤性增生[1]，是老年男性常发病。研究表明，BPH可能是患者类固醇5αlphaⅡ型还原酶（hSRD5A2）过度表达的结果[2]。hSRD5A2作用产生的双氢睾酮（DHT）在BPH发病机制中起主要作用，而人类类固醇5α lphaⅠ型还原酶产生的DHT作用很小[3]。非那雄胺是hSRD5A2抑制剂，治疗BPH安全有效[4]。本研究拟建立一种新的hSRD5A2抑制剂模型来筛选一些中药提取物，为研究抗BPH药物奠定基础。