林锦燕,缪晓峰

作者单位: 350003 福州市,福建省级机关医院消化内科

肝硬化是由1种或多种病因长时间反复作用造成肝部受损引发的疾病,主要表现为慢性进行性肝病[1-2]。该病病因复杂、并发症较多,且病死率较高。肝硬化患者出现腹腔积液(腹腔积液量>200 ml)的概率较高,且多发于失代偿期。因此,此类患者需接受高效的治疗模式。临床常采用利尿药物治疗,可快速消退腹腔积液,但复发率较高,且易引发消化道出血、电解质紊乱、肝性脑病等严重并发症[3-4]。基于此,现观察甘露醇联合奥曲肽治疗失代偿期肝硬化合并顽固性腹腔积液患者的临床疗效及对尿量的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取福建省级机关医院2019年1月—2022年1月收治的失代偿期肝硬化合并顽固性腹腔积液患者60例,按治疗方法分为对照组与观察组,各30例。对照组中男18例,女12例;年龄45～72(55.82±5.84)岁;乙肝病程1～20(12.82±2.77)年;肝硬化病程1～7(3.52±0.44)年;Child-Pugh分级:A级6例,B级20例,C级4例。观察组中男17例,女13例;年龄44～72(55.63±5.29)岁;乙肝病程1～21(12.90±2.45)年;肝硬化病程1～6(3.66±0.91)年;Child-Pugh分级:A级5例,B级20例,C级5例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合失代偿期肝硬化的诊断标准,且经临床检查确诊合并顽固性腹腔积液;(2)治疗依从性较佳;(3)临床资料完整。排除标准:(1)合并心、肺等重要系统疾病者;(2)合并肿瘤病变者;(3)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组进行常规治疗:(1)对症治疗:包括休息、控制水钠摄入量、护肝、预防感染、原发病治疗等。(2)利尿治疗:选取呋塞米片(吉林省银诺克药业有限公司生产)40～80 mg/d,口服;螺内酯片(海南海神同州制药有限公司生产)100～200 mg/d,口服。(3)白蛋白治疗:选取人血白蛋白(华兰生物工程股份有限公司生产)10～20 g/d,静脉注射。观察组在常规治疗基础上加用甘露醇及奥曲肽治疗:甘露醇注射液(赤峰源生药业有限公司生产)125 ml/次,静脉注射,2次/d;醋酸奥曲肽(深圳瀚宇药业股份有限公司生产)15 mg/d,皮下注射。患者治疗时间均为7～21 d,而后随访8周。治疗期间严重控制患者的盐摄入量,不得超过4 g/d。

1.4 观察指标与方法 (1)临床指标:比较2组治疗前及治疗结束后的腹围、体质量、24 h尿量、腹腔积液深度(经腹腔B超测定)、血钠水平。(2)肝纤维化指标:分别于治疗前及治疗结束后采集患者空腹血3 ml,经过离心处理后取上清液。采用MAGLUM工4000全自动化学发光免疫分析仪测定血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)水平。(3)不良反应:包括口干口渴、头痛、腹痛、恶心呕吐等。

1.5 疗效评定标准 显效:治疗后,患者尿量明显增多,双下肢水肿现象明显改善,腹围明显减小;有效:治疗后,患者尿量有所增多,双下肢水肿现象有所缓解,腹围略减小;无效:未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(96.67% vs. 76.67%,χ2=5.192,P=0.023),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床指标比较 治疗前,2组腹围、体质量、24 h尿量、腹腔积液深度、血钠水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后,2组腹围、腹腔积液深度小于治疗前,体质量低于治疗前,24 h尿量多于治疗前,血钠水平高于治疗前,且观察组各指标优于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后临床指标比较

2.3 肝纤维化指标比较 治疗前,2组血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后,2组血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肝纤维化指标比较

2.4 不良反应比较 观察组口干口渴、头痛、腹痛及恶心呕吐的总发生率低于对照组(3.33% vs. 23.33%,χ2=5.192,P=0.023),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

肝硬化属于临床常见的一种慢性进行性肝病,病因较多,如肝炎病毒感染、长期过量饮酒、营养不良、代谢异常等,患者主要临床表现为肝功能受损、门静脉高压等,常见并发症有腹腔积液、上消化出血等。其中腹腔积液是肝硬化常见并发症之一,其发病机制较复杂,多因门静脉高压导致的腹腔内脏血管床静水压升高,组织液吸收减少漏入腹腔,从而引发腹腔积液[5-6];或因患者机体内可循环血容量长时间处于不足状态,肾血流量降低,使肾小球滤过率不断降低,引发排纳、排尿逐渐减少;也可因机体组织内白蛋白水平过低,血浆胶体渗透压降低,致使毛细血管液渗入组织间隙、腹腔;或因醛固酮与抗利尿激素降低灭活作用,明显提高体内抗利尿激素水平,导致水钠潴留,造成尿量减少[7-8]。肝硬化并腹腔积液若不及时治疗则会发展为顽固性腹腔积液,因此针对此类患者需采取合理、有效的治疗方法。肝移植手术治疗能从根源上治疗肝硬化并腹腔积液,但该术式存在限制性,且术后可能会并发肝性脑病,增加治疗难度。临床多采用利尿剂治疗腹腔积液,但对于失代偿期肝硬化伴低钠血症患者的治疗效果不显著,且易引发低钠血症、低钾血症等不良反应[9-10]。部分医师会采用生长抑素进行治疗,但获得的治疗效果持续时间较短,且效果不理想。

呋塞米属于利尿剂,具有利尿排钠的效果,可增加患者的排尿量,有利于消退腹腔积液、缓解腹胀,但在改善电解质紊乱、降低门静脉高压上效果并不理想。甘露醇是一种渗透性利尿剂,其渗透效果可阻碍水被机体内钠离子重吸收,从而产生利尿效果,且此过程不影响患者机体内钠、钾离子浓度,不会导致电解质紊乱[11]。对于门静脉高压,临床大多采用生长抑素、β受体阻滞剂、血管加压素等药物治疗[12-13]。奥曲肽是一种常见的生长抑素,其虽属人工合成的八肤环状化合物,但具有与天然内源性生长抑素类似的效果,且效果更加持久、显著,药物t1/2更长,不仅能够抑制生长激素、促甲状腺素、胃酸、胰岛素等激素的病理性分泌,还可抑制胃肠蠕动,降低内脏血流量与门静脉压力。

本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,且治疗结束后腹围、腹腔积液深度小于对照组,体质量低于对照组,24 h尿量多于对照组,血钠水平高于对照组,且血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平及不良反应总发生率均低于对照组,与郑延和[14]及蔡斌[15]研究结果一致,表明甘露醇联合奥曲肽治疗失代偿期肝硬化合并顽固性腹腔积液患者可增强疗效,改善水钠潴留,增多尿量,促进腹腔积液消退,且安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。