金玉娇 孙秋爽 李楠 金韦奕 孙丽霞

【摘要】通过对环孢素A滴眼液在临床上治疗干眼症的作用机制以及对现阶段的临床应用情况进行分析，本文主要查阅相关的参考文献，针对環孢素A滴眼液的临床治疗干眼症的机制以及相关研究进行总结和分析。以期为临床治疗提供参考依据。

【关键词】环孢素A滴眼液;干眼症;作用机制;研究

【中图分类号】Q562 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）04--01

角结膜干燥症临床上又称之为干眼症，主要是由于眼部位置黏液的分泌发生异常、液性泪液产生减少以及睑板腺发生功能障碍等各种因素引起的泪液膜液性成分发生减少或者缺乏一种疾病。目前临床上干眼症患者主要表现为：眼干、眼疲劳、眼痒、有异物感、灼热感、怕风、畏光、流泪等。临床研究发现，目前干眼症在人群中的发病率高达30%左右，同时女性发病人群是男性的2倍，而且在相关疾病的人群，比如：风湿性疾病、糖尿病等人群发病率高达40%以上[1-2]。目前针对干眼症的治疗主要通过SmartPlug 泪道栓塞植入或者使用人造眼泪，同时在近年来针对干眼症的药物干预常见的就是环孢素 A滴眼液，并且临床研究发现，该药物临床疗效较好[3]。

1. 环孢素A的发展

环孢素A分子式为C62H111N11O12，临床上主要由11个氨基酸分子组成，在早期环孢素的治疗主要是用于抗真菌，但是由于其抗菌谱较为狭窄因此无法得到广泛的应用。在相关的临床研究中发现，环孢素具有免疫抑制作用，尤其是在抗淋巴细胞活性的治疗上效果显著，因此临床研究者将其应用于免疫抑制治疗，最终成为较强的免疫抑制剂，并且先后应用于器官移植以及人体的免疫抑制治疗，在相关自身免疫病、血液系统疾病、恶性肿瘤以及寄生虫感染、HIV治疗等方面具有重要作用。早期的环孢素A应用于干眼症的治疗主要是在犬类的研究中进行，同时在肾脏移植患者治疗过程中，通过环孢素的治疗可以进一步的增加患者眼泪量，随后这一研究被应用于干眼症的临床治疗，同时在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验研究发现，不同浓度的环孢素A对中重度的干眼症的治疗效果不一，且临床不良反应较少[4]。

2.环孢素A的作用机制

2.1免疫抑制

环孢素A具有较强的免疫抑制作用，主要免疫抑制的作用机制是通过抑制体内淋巴细胞的分化和成熟以及抑制细胞的活化，并且作用于钙调磷酸酶途径，其作用机制主要是通过环孢素A与体内的T淋巴细胞中的亲环素A进行结合从而形成环孢素A-亲环素 A复合物，这中弄个复合物通过作用于钙调磷酸酶表明的受体，从而失去体内的活性，抑制了炎症因子在细胞内的转移，同时多种细胞因子通过该受体基因的转录后进行激活，最终达到抑制体内T细胞的作用。临床研究采用环孢素A治疗6个月后，发现眼部的上皮细胞数量显著的降低[5]。

2.2细胞凋亡

环孢素A在和体内的亲环素结合之后形成复合物能够在体内进一步的抑制线粒体，通过线粒体表面的通透性转换孔后能够进一步的抑制细胞内的核酸内切酶以及细胞色素C的释放，进而达到抑制细胞凋亡和坏死的作用。相关临床研究发现，在采用环孢素A进行治疗过程中，不仅可以有效的抑制细胞的凋亡，尤其是眼部的结膜上皮细胞以及泪腺的腺泡细胞，同时可以有效的促进体内淋巴细胞的凋亡，从而降低体内的p53的活性以及提高bcl-2水平[6]。

2.3促进体内细胞和功能的提升

环孢素A的主要功能是促进体内分泌黏蛋白的合成及释放，同时体内的杯状细胞主要分泌大量的凝胶形成黏蛋白，大量的黏蛋白在体内高度的糖基化之后会形成亲水性的大分子蛋白成分，这些成分就是眼部泪膜的重要组成，该成分主要对眼部的表面起到一个保护的作用。人体在眼部黏蛋白分泌减少或者是在糖基化环节发生改变是导致干眼症发病的重要机制，因此环孢素的作用主要是通过促进黏膜蛋白的分泌以及糖基化后减少干眼症的发生。

2.4增加眼泪流量

相关临床研究发现，环孢素A能够进一步的增加眼泪的分泌，其主要的作用机制是通过进一步的刺激眼球泪腺位置的感觉神经末梢，通过刺激末梢神经释放一系列的神经递质，尤其是释放出来的P物质能够进一步的激活体内的毒蕈碱受体，从而增加眼泪的分泌，同时该药物还可以有效的增加通道蛋白3物质的表达，从而提高其转运能力和表达量。相关研究发现[7]，后者与细胞内环磷酸腺苷浓度有关，环孢素A能增加细胞内环磷酸腺苷水平，活化蛋白激酶 A，后者催化水通道蛋白的丝氨酸磷酸化，从而增加膜对水的通透性。这些研究表明，环孢素A增加眼泪流量不是单纯地刺激眼表的催泪作用[8]。

3.总结

干眼症的发病因素多且在女性中发病率高，环孢素A滴眼液通过免疫抑制、抗细胞凋亡、增加杯状细胞密度和黏蛋白分泌水平以及增加眼泪流量等方式，能有效治疗各种类型的干眼症，相对于类固醇类药物来说，环孢素A虽然起效较慢，但却无全身性不良反应且局部不良反应小，安全性高，可长期使用。

参考文献：

[1]薛松，刘正平，陈倩倩，毛楷凡，李大伟.环孢素眼用制剂的研究进展[J].食品与药品，2020，22（04）：330-334.

[2]权菊玲.0.3%玻璃酸钠滴眼液联合1%环孢素A滴眼液治疗混合型干眼症的临床效果及可行性分析[J].山西医药杂志，2021，50（03）：435-437.

[3]林琳，曹俊昌，杨政，冯春燕.0.05%环孢素A纳米粒滴眼液治疗干眼症的实验研究[J].中医眼耳鼻喉杂志，2021，11（01）：1-5.

[4]姚倩，田蕴霖，周歆，孙连义.环孢素A滴眼液联合维生素A治疗大鼠干眼症的效果及作用机制[J].山东医药，2020，60（16）：26-29.

[5]乔靖华.0.1%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的临床效果观察[J].中国医药指南，2019，17（28）：25-26.

[6]桑平.环孢素滴眼液联合氟米龙对干眼患者泪液EGF、TGF-β1含量的影响[J].国际医药卫生导报，2019（17）：2944-2946.

[7]刘伟，张在芬.环孢素滴眼液联合羟糖甘滴眼液治疗干眼症临床疗效及对泪液中IL-1β、TSLP水平的影响[J].国际医药卫生导报，2019（04）：627-630.

[8]杨燕宁，朱伽月，宋秀胜，李霞，李拓，李家璋.环孢素A临床应用的研究进展[J].国际眼科杂志，2017，17（03）：463-466.