薛晋玲，任晓晴

迁延性细菌支气管炎(protracted bacterial bronchitis， PBB)好发于小儿，表现为咳嗽、喘息、咳痰等症状，若未积极处理，极易演变为支气管肺炎[1]。本病主要予抗生素治疗，但长期应用易产生耐药性，且单一用药效果不理想，推荐联合用药[2]。乙酰半胱氨酸属黏液溶解剂，经雾化吸入可直接作用于患儿气道，产生祛痰、抗炎等作用。目前头孢曲松、乙酰半胱氨酸在小儿支气管疾病中应用效果较好[3]。近年有学者指出，支气管炎发生发展与转录因子GATA结合蛋白3(GATA3)、T细胞转录因子(T-bet)密切相关[4]，二者联合能否通过调节转录因子来控制疾病进展尚不得知，故本研究对此展开研究，以期为本病治疗提供有利依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2019年6月—2021年6月我院收治的PBB患儿118例。纳入标准：符合PBB诊断标准[5]；年龄1～10岁，性别不限；患儿监护人知晓本研究，自愿签署知晓同意书。排除标准:研究药物不耐受；重要脏器器质性病变；支气管解剖结构畸形或异物残留；其他呼吸系统疾病；入组前接受抗生素、黏液溶解剂治疗；临床资料缺失；依从性差。按治疗方法分为观察组和对照组各59例。2组性别、年龄、体质量等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2方法 2组均采取对症治疗。对照组给予头孢曲松(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983037)2 g静脉滴注，2/d；观察组给予头孢曲松2 g静脉滴注4 h后，予乙酰半胱氨酸溶液(海南斯达制药有限公司，国药准字H20183005)1.5 ml雾化吸入，每次10～15 min，2/d。2组连续治疗2周。

1.3观察指标 ①临床疗效：分为痊愈、显效、好转、无效[6]。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。细菌清除率=治疗后痰培养阴性例数/治疗前痰培养阳性例数×100%。②分别于治疗前、治疗2周后，检测2组动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血酸碱度(pH)；测定外周血细胞(PBMC)GATA3、T-bet水平。③分别于治疗前、治疗2周后评估痰液黏稠度[7]。④统计肺部啰音、咳痰、咳嗽、喘息消失时间及住院时间。⑤统计不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效及细菌清除率 观察组痊愈18例，显效21例，好转17例，无效3例，总有效率94.91%；对照组痊愈12例，显效20例，好转14例，无效13例，总有效率77.97%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗2周后，观察组细菌清除率为89.83%(53/59)高于对照组的74.58%(44/59)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2血气指标 治疗2周后，2组PaCO2低于治疗前，PaO2、pH高于治疗前，且观察组PaCO2低于对照组，PaO2、pH高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

2.3PBMC中GATA3、T-bet mRNA水平 治疗2周后,观察组GATA3 mRNA水平低于对照组，T-bet mRNA高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.4痰液黏稠度 治疗2周后，观察组痰液黏稠度改善情况优于对照组(P<0.01)。见表3。

2.5临床症状体征消失时间及住院时间 观察组肺部啰音、咳痰、咳嗽、喘息消失时间及住院时间短于对照组(P<0.01)。见表4。

表1 2组PBB患儿治疗前后血气指标比较

表2 2组PBB患儿治疗前后PBMC中GATA3、T-bet mRNA水平比较

表3 2组PBB患儿治疗前后痰液黏稠度比较[例(%)]

表4 2组PBB患儿治疗后临床症状体征消失时间及住院时间比较

2.6不良反应 观察组发生不良反应6例(10.17%)，其中呛咳、恶心各2例，呕吐、皮疹各1例；对照组发生不良反应4例(6.78%)，其中恶心、呕吐各2例。经对症治疗后均缓解。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

PBB具有反复发作、迁延不愈等特点，常规对症治疗虽能控制部分临床症状体征，但长期应用效果欠佳[8]。资料显示，儿童支气管相对狭窄，气道阻力大，肌肉及弹力纤维尚未发育完全，一旦机体遭受炎症刺激，极易引发支气管黏膜水肿、分泌物堵塞，表现为喘息、咳痰等症状[9]。因此，在常规对症治疗基础上强化抗炎、祛痰方案对PBB病情转归具有重要意义。

头孢曲松主要抗菌机制为抑制细菌细胞壁生物合成，致细菌细胞溶菌死亡[10]。乙酰半胱氨酸经雾化吸入后药液微粒直达气道及支气管腺体，促使黏液蛋白分子双硫键断裂，分解黏液蛋白，降低痰液黏稠度，加快痰液排出，还可破坏细菌生物被膜，起到协同抗菌作用[11]。傅大干等[12]指出，乙酰半胱氨酸在改善PBB患儿咳嗽、咳痰症状，提高细菌清除率方面效果确切。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、细菌清除率、痰液黏稠度、临床症状体征消失时间及住院时间均优于对照组，提示头孢曲松联合乙酰半胱氨酸可协同改善痰液黏稠度，缓解临床症状体征，提高细菌清除率及治疗效果。本研究还发现，治疗2周后，观察组PaCO2低于对照组，PaO2、pH高于对照组，考虑原因为，乙酰半胱氨酸可促进支气管腺体浆液分泌，加快纤毛运动速度，提高肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌活性，维持肺泡正常生理功能，从而达到改善PBB患儿血气指标的目的。需注意的是，乙酰半胱氨酸可削弱头孢菌素、四环素类药物抗菌活性，建议间隔4 h交替使用。

PBB发病机制尚未完全清楚，普遍认为与气道高反应性有关，抗原刺激下气道持续合成炎性介质，加上机体氧化/抗氧化系统失衡，降低机体免疫力，导致Th1/Th2细胞漂移[13]。Th1、Th2效应细胞分别由转录因子T-bet、GATA3控制，其中T-bet过度表达可致Th1谱系分化，丧失则会导致Th2、Th17谱系分化，形成Th1免疫缺失，而GATA3缺失可阻滞Th2细胞分化[14]。以往研究显示，毛细支气管炎患儿外周血T-bet mRNA呈低表达，GATA3 mRNA呈高表达，且Th1、Th2细胞因子呈现与基因水平相同的表达趋势[6]，但具体机制尚不清楚。本研究结果发现，观察组GATA3 mRNA水平低于对照组，T-bet mRNA高于对照组。提示头孢曲松联合乙酰半胱氨酸有助于调节PBB患儿转录因子GATA3、T-bet表达。可能原因为，头孢曲松可降低中性粒细胞趋化活性，阻碍炎性介质生成，产生抗炎作用；乙酰半胱氨酸可纠正机体氧化/抗氧化系统失衡，释放大量免疫蛋白及补体，抑制致炎因子表达，缓解炎症反应。本研究结果显示，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且经对症治疗后均得到缓解，提示二者联合治疗PBB患儿安全性高。

综上，头孢曲松联合乙酰半胱氨酸治疗儿童PBB效果确切，有助于调节转录因子GATA3、T-bet，改善痰液黏稠度，控制临床症状体征，缩短住院时间，且安全性高，但远期疗效尚需扩大样本量，延长观察时间进一步研究证实。