凌肖红

（东兴市人民医院儿科，广西防城港 538100）

新生儿高胆红素血症在新生儿尤其是早产儿中发病率较高，是由多种因素引起的胆红素排泄障碍，进而引起体内胆红素积聚。既往研究表明，新生儿高胆红素血症的病因病机复杂，临床多表现为全身黄染、肝功能损害等症状，会使患儿的生命健康受到影响[1]。光照疗法简称光疗，通过将胆红素转变为异构体，使得胆红素从脂溶性向水溶性转换，且不经过肝脏，而经胆汁或尿液排出[2]。但临床使用光疗时皮疹、腹泻等不良反应发生率较高，严重者可出现青铜症。双歧杆菌四联活菌片是光疗常用的辅助治疗方式，能促进肝酶活性提升及胃肠道蠕动增加，可加速胆红素的排泄，减少肝肠循环，减轻患儿炎症反应[3]。基于此，本研究以2019年6月至2021年6月期间于东兴市人民医院接受治疗的120例新生儿高胆红素血症患儿作为研究对象，对其进行分组对照研究，主要探讨双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射在新生儿高胆红素血症患儿中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2021年6月东兴市人民医院收治的120例新生儿高胆红素血症患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各60例。对照组患者中男性35例，女性25例；日龄1~15 d，平均日龄（8.49±2.22）d；出生体质量3 235~4 131 g，平均出生体质量（3 775.49±255.51）g；阴道分娩42例，剖宫产18例。观察组患者中男性40例，女性20例；日龄1~16 d，平均日龄（8.61±2.19）d；出生体质量3 223~4 145 g，平均出生体质量（3 785.51±275.49）g；阴道分娩39例，剖宫产21例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经东兴市人民医院医学伦理委员会批准，所纳入患儿的监护人知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合新生儿高胆红素血症诊断标准[4]，并确诊；②临床表现为皮肤黄染等。排除标准：①间歇蓝光治疗、双歧杆菌四联活菌片禁忌证或过敏史者；②因该疾病引发其他先天性疾病的患儿；③存在严重感染性疾病的患儿；④由遗传性代谢疾病、阻塞性黄疸造成的高胆红素血症的患儿。

1.2 治疗方法 所有患儿均常规给予保温、营养支持干预、电解质维持平衡等对症治疗。对照组患儿采用间歇蓝光照射治疗：蓝光波长425~475 nm，借助黑衣遮挡患儿双眼、生殖器，单次照射2 h，停止2~4 h后继续照射，3次/d，连续治疗5 d。观察组患儿在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗。取双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片）0.5 g/次，将其与温水或牛奶中溶解，拌匀后喂服，1次/d，连续治疗5 d（1个疗程）。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿治疗后总有效率。治疗效果评估标准：患儿治疗后皮肤、巩膜黄染症状基本消失，且胆红素水平与肝功能处于正常状态为显效；患儿治疗后皮肤、巩膜黄染症状有所改善，且胆红素水平与肝功能指标明显下降为有效；患儿治疗后皮肤、巩膜黄染症状、胆红素水平与肝功能指标无明显变化为无效。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②比较两组患儿治疗前后的胆红素代谢指标。于治疗前、治疗5 d后，取患儿空腹静脉血3 mL，高速离心（转速：3 000r/min，时间10 min）处理后，分离血清样本，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU5800）检测患儿的血清胆红素（TSB）、直接胆红素（DB）和经皮黄疸指数（TCB）。③比较两组患儿治疗前后肝功能指标。在治疗前1 d、治疗后当天，取患者血清，操作同②，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU5800）检测患儿血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。④比较两组患儿炎性因子水平。采集两组患儿本次治疗前后两组空腹外周静脉血，取血步骤与②相同,应用全自动生化免疫分析仪对其中的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）。⑤比较两组患儿免疫细胞水平。使用直流式免疫细胞仪（广州市微米生物科技有限公司，型号：Wmini5246）对两组患儿治疗前后空腹外周血中的T辅助细胞（CD4+）、T抑制细胞（CD8+）水平分别进行综合测定,并综合计算两组T辅助细胞和T抑制细胞的比值（CD4+/CD8+）。⑥神经损伤水平。于治疗前、治疗5d后采集采集两组患儿本次治疗前后两组空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法对患儿的血清神经元特异性稀醇化酶（NSE）、星形胶质源性蛋白（S100B）及β-淀粉样蛋白（Aβ）进行检测，检测仪器由南京华东电子有限公司提供。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后总有效率比较 观察组患儿治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 两组患儿治疗前后的胆红素代谢指标比较 治疗前，两组患儿TSB、DB、TCB水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿TSB、DB、TCB均低于治疗前，且观察组各项指标下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后胆红素代谢指标比较（ ）

表2 两组患儿治疗前后胆红素代谢指标比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。TSB：胆红素；DB：直接胆红素；TCB：经皮黄疸指数。

组别 例数 TSB（μmol/L） DB（mmol/L） TCB（mg/dL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 230.27±45.62 85.67±6.24* 26.39±5.32 6.18±2.08* 17.49±2.42 5.07±1.05*对照组 60 231.58±48.21 98.56±10.58* 27.32±5.30 8.35±2.14* 17.45±2.35 9.11±1.23*t值 -0.099 -5.247 -0.619 -3.636 0.059 -12.491 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后的肝功能指标比较 治疗前，两组患儿ALT、AST水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿ALT、AST水平均低于治疗前，且观察组各项指标下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后肝功能指标比较（ ）

表3 两组患儿治疗前后肝功能指标比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶。

组别 例数 ALT/（U/L） AST/（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 46.17±2.11 25.25±2.20* 45.32±1.40 26.15±1.20*对照组 60 47.32±2.21 30.06±2.10* 45.24±2.32 34.20±3.23*t值 -1.882 -7.908 0.148 -11.681 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿炎性因子水平比较 治疗前，两组患儿IL-8、TNF-α、CRP水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患儿的IL-8、TNF-α、CRP均下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿炎性因子水平比较（ ）

表4 两组患儿炎性因子水平比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-8：白细胞介素-8。

组别 例数 IL-8(μg/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 38.78±6.42 13.55±4.74* 32.75±4.91 9.15±2.84* 13.25±1.88 4.27±0.74*对照组 60 38.74±6.45 21.44±5.10* 32.72±4.94 18.46±4.72* 13.29±1.91 7.97±1.11*t值 0.025 -6.812 0.042 -9.992 -0.045 -8.882 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿免疫功能指标水平比较 治疗前，两组患儿的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿的CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组均高于对照组，两组患儿的CD8+均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿免疫功能指标水平比较（ ）

表5 两组患儿免疫功能指标水平比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 CD4+(%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 31.57±5.63 37.52±6.69* 28.37±5.24 24.12±3.86* 1.22±0.29 1.62±0.37*对照组 60 30.73±5.34 33.63±6.25* 29.16±5.02 26.85±4.38* 1.18±0.29 1.33±0.32*t值 0.732 2.864 -0.741 -3.149 0.348 4.323 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.6 两组患儿神经损伤指标水平比较 治疗前，两组患儿NSE、S100B、Aβ水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿的NSE、S100B、Aβ水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表6。

表6 两组患儿神经损伤指标水平比较（ ）

表6 两组患儿神经损伤指标水平比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。NSE：神经元特异性稀醇化酶；S100B：星形胶质源性蛋白；Aβ：β-淀粉样蛋白。

组别 例数 NSE（U/mL） S100B（ng/L） Aβ（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 53.18±6.37 19.76±3.93* 0.21±0.07 0.08±0.02* 35.15±4.26 11.14±1.56*对照组 60 52.88±6.12 38.12±6.16* 0.20±0.08 0.15±0.05* 35.37±5.11 24.18±3.17*t值 0.170 -12.564 0.470 -6.499 -0.165 -18.454 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

蓝光治疗对于新生儿高胆红素血症患儿来说，是最有效、最直接的治疗方法，能使胆红素转变为水溶性异构体、双吡咯咯化合物，加速血液中胆红素的排泄。既往研究表明，光疗用于新生儿高胆红素血症中，其机理在于胆红素吸收一定波长的光线后，能改变其结构、性质及排泄途径，而在胆红素的最大吸收波长范围内最多的是蓝光，因此选择蓝光照射能最大程度分解胆红素并促进其排泄[5]。但是，光疗治疗时具有一定的适应症，单一光疗治疗时间较长，并发症发生率较高。研究表明，光疗配合药物治疗不仅见效快，且发生副作用概率较低[6]。双歧杆菌四联活菌片包含双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌、粪肠杆菌和嗜酸乳杆菌等四种成分，其拥有调理肠道、治理腹泻和增强肝脏新陈代谢的功能[7]。

本研究中，观察组患儿治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%（P＜0.05），表明双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射治疗效果更佳。双歧杆菌四联活菌片是肠道微生态制剂，可以直接补充患儿机体所需的益生菌，使肠道形成天然屏障，抑制肠道中的有害病菌繁殖，恢复患儿肠胃功能，保持肠道内菌群生活环境平衡，以此提高患儿机体免疫功能；间歇蓝光照射治疗，可以减少血清胆红素的分泌量，进而提高肠道内胆红素结合，确保胆红素可顺利排出体外[8-9]。双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射两者协同治疗，可以提高治疗效果。本研究中，治疗后，两组患儿TSB、DB、TCB均低于治疗前，且观察组各项指标下降幅度大于对照组（P＜0.05），表明双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射能降低新生儿高胆红素血症患儿胆红素水平，利于患儿恢复。对于新生儿高胆红素血症患儿，持续的胆红素升高，将会增加肝脏的负荷，引起肝功能损害。双歧杆菌四联活菌片刺激新生儿肠道蠕动，使肠道内有益菌多于有害菌，提高机体免疫力，肠道内β－葡萄糖醛酸酐酶活性下降，降低胆红素的合成循环，最终胆红素重吸收减少，使新生儿胆红素水平降低[10]。本研究中，治疗后，两组患儿ALT、AST水平均低于治疗前，且观察组各项指标下降幅度大于对照组，表明双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射能改善患儿肝功能，与闫东梅[11]的研究结果相似。本研究中，治疗后两组患儿的IL-8、TNF-α、CRP均下降，且观察组均低于对照组（均P＜0.05）；治疗后，两组患儿的CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且观察组均优于低于对照组（均P＜0.05），表明患儿炎症有消退的趋势，双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射可有效的减轻患儿机体的炎症反应。而双歧杆菌四联活菌片将提高肠道末尾的胆红素转化为粪胆原的效率，促使患儿体内胆红素排出，无需经肝脏新陈代谢，减轻肝脏代谢压力[12-13]；也可提高机体免疫从而形成强劲的生物和化学保障，合成所需维生素、促进营养物质的汲取，提高肝酶活性、减少肝肠循环，最终令谷丙转氨酶、谷草转氨酶恢复正常指标，使患儿肝功能增强，减轻患儿炎症状况[14]。

NSE在脑组织细胞中的活性较高，若神经细胞损伤，会大量分泌血脑屏障，可在血液中检测出来；S100B属于脑特异性蛋白，浓度较高的S100B具有神经毒性，患儿出现脑损伤后，其能够释放大量的脑脊液；Aβ的神经毒性较强，通过淀粉样前体蛋白进行水解得到，若其水平升高，影响患儿神经功能[15]。本次研究中，治疗后，两组患儿的NSE、S100B、Aβ水平均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05），采用双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射用于新生儿高胆红素血症中，有利于改善患儿的神经损伤水平。分析原因为，新生儿体内的胆红素水平连续增高，会损伤其脑功能，影响患儿智力发育，在疾病早期让血液中的胆红素水平降低，是保护神经功能损伤的唯一方法。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合间歇蓝光照射用于新生儿高胆红素血症中，有助于降低胆红素水平，改善新生儿肝功能水平，减轻患儿炎症状况，促使治疗总有效率提高，值得推广应用。