史彦香，郭春霞，楚汉雨

（1.莒县人民医院小儿内科；2.莒县人民医院内科，山东日照 276500）

病毒性脑炎为儿科常见感染性疾病，主要特征为意识状态异常、发热、癫痫，具有起病急、病程进展快、病死率高等特点，需积极治疗，减轻对患儿身心健康的影响[1]。临床针对小儿感染性疾病，较常应用阿昔洛韦治疗，该药物是一类核苷酸类抗病毒药，可通过抑制病毒的DNA合成而起到抗病毒的作用，能显著减轻患儿痛苦；此外，纳洛酮在小儿感染性疾病的治疗中亦应用广泛，该药物为阿片受体拮抗剂，对减轻患儿头痛、改善患儿意识障碍症状有积极作用[2]。基于此，本次研究选取124例小儿病毒性脑炎患儿，将阿昔洛韦、纳洛酮联合用于该类患儿的治疗中，观察是否能增强疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取莒县人民医院2019年4月至2021年5月收治的124例小儿病毒性脑炎患儿，按照随机数字表法分为对照组、观察组，各62例。对照组：男患儿35例，女患儿27例，年龄3~11岁，平均年龄（7.32±1.32）岁，病程1~4 d，平均病程（2.53±0.32）d；观察组：男患儿34例，女患儿28例，年龄2~12岁，平均年龄（7.30±1.33）岁，病程1~5 d，平均病程（3.01±0.98）d。两组患儿基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经莒县人民医院医学伦理委员会批准，患儿父母或法定监护人均对本研究知情，并签署知情同意书。纳入标准：通过临床辅助检查均确诊为病毒性脑炎[3]。排除标准：①精神疾病者；②凝血功能异常者；③对本研究所用药物有过敏史者。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予镇静、降低颅内压、解痉、抗感染、维持电解质平衡等基础治疗，对照组在此基础上给予患儿阿昔洛韦（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20068119，规格：10 mL∶0.25 g），静脉滴注，用0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释至100 mL，使药物浓度＜7 g/L，按照每次10 mg/kg标准给予患儿静脉滴注，1次/12 h，持续治疗1周。

观察组患儿于对照组基础上联合纳洛酮（北京华素制药股份有限公司，国药准字H10900021，规格：1 mL∶0.4 mg），采取浓度为5% 100 mL葡萄糖注射液稀释后，按照每次0.02 mg/kg标准静脉滴注，1次/8 h，持续治疗1周。

1.3 观察指标 ①观察两组患儿的临床疗效。显效：发热、肌肉酸痛、惊厥等症状消失，脑电图等影像检查无异常；有效：症状缓解，脑电图检查显示好转；无效：症状及体征未见改善，甚至加重。总有效率=［（显效+有效）例数/总例数］×100%。②观察两组患儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异蛋白（S-100β）水平。治疗前后采集患儿晨起空腹血液3 mL，采用离心机（武汉医捷迅安商贸有限公司，湘长械备20140072号，型号：TDZ5-WS）离心，半径为6 cm，离心速率1 500 r/min，离心时间10 min，获取上层血清。应用酶标仪（美国BioRad公司，型号：Med550），采取酶联免疫吸附法检测NSE、S-100β。③观察两组患儿炎症因子水平。治疗前后采集患儿晨起空腹血液3 mL，采用离心机离心，半径6 cm，离心速率2 500 r/min，离心时间10 min获取上层血清，用全自动生化分析仪（武汉宏康世纪科技发展有限公司，粵械注准20162400884，型号：SL800）及配套试剂，采取双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采取散射比浊法检测C反应蛋白（CRP）。④观察两组患儿不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、胃肠道反应、血压升高、心率加快，计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析 以统计学软件SPSS 22.0处理数据，临床疗效、不良反应发生率等计数资料采取[例（%）]表示，χ2检验，血清NSE、S-100β水平、炎症因子水平等计量资料以（）表示，用t检验，P＜0.05代表组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组、对照组治疗有效率分别为90.32%、74.19%，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患儿血清NSE、S-100β水平比较 治疗前，两组患儿血清NSE、S-100β水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿上述各项血清水平均低于治疗前，且观察组患儿更低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿血清NSE、S-100β水平比较（ug/L， ）

表2 两组患儿血清NSE、S-100β水平比较（ug/L， ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；S-100β：中枢神经特异蛋白。

组别 例数 NSE S-100β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 62 17.15±1.26 10.92±0.86* 3.35±0.62 1.32±0.06*对照组 62 17.19±1.24 11.75±1.05* 3.36±0.60 2.13±0.03*t值 0.178 4.815 0.091 95.077 P值 0.429 0.000 0.464 0.000

2.3 两组患儿炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿TNF-α、IL-6、CRP炎症因子水平均低于治疗前，且观察组患儿更低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子水平比较（ ）

表3 两组患儿炎症因子水平比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 62 1 683.69±85.68 1 165.89±63.58* 0.59±0.13 0.32±0.06* 13.59±3.51 5.14±0.12*对照组 62 1 684.70±85.69 1 542.85±36.71* 0.60±0.11 0.46±0.09* 13.60±3.50 6.79±0.37*t值 0.066 40.429 0.462 10.191 0.016 33.401 P值 0.948 0.000 0.322 0.000 0.494 0.000

2.4 两组患儿不良反应发生率比较 观察组、对照组患儿并发症发生率分别为11.29%、8.06%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

病毒性脑炎为小儿多发疾病，在我国以单纯疱疹病毒与肠道病毒感染为主，随着病情进展，会导致患儿脑血管内皮发生变性坏死，出现神经元水肿，致使神经髓鞘变性，影响脑细胞生成的同时，严重危及患儿生命健康[4]。

纵观临床，针对病毒性脑炎患儿的治疗，仍无特效药物，多以抗病毒、对症支持治疗为主，其中应用范围较广的药物为阿昔洛韦，该药物为嘌呤类似物，属于抗病毒药物，对病毒亲和力及选择性较高（主要抑制水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒等），用药后，能竞争性地争夺病毒脱氧核苷合成所需的病毒腺苷激酶；可在体内迅速活化为阿昔洛韦三磷酸酯，有效抑制病毒DNA聚合酶的产生，阻碍病毒复制；此外，其还能结合增长的DNA链，中断病毒DNA链转录过程，达到抗病毒，阻止病情进展，减轻患儿痛苦的目的[5]。

值得注意的是，观察病毒性脑炎病情进展的情况发现，病毒入侵患儿脑组织，大量增殖复制后，会加速神经细胞的破坏，加剧神经系统损害[6]。神经系统受损后，会进一步促使内源性阿片受体大量释放，使细胞中环磷酸腺苷（cAMP）水平显著降低，脑部血流量减少，颅内压显著升高，诱发脑水肿的出现，加重病情[7]。由此提示临床减轻脑水肿改善病情，可从抑制阿片受体方面入手。此次研究，观察组患儿所用药物纳洛酮则为阿片类受体拮抗剂，能高效结合阿片受体，改善脑部神经功能障碍症状，且该药物还能作用于中枢神经系统，促使钠、钾离子与三磷酸腺苷酶（ATP酶）的功能恢复，有效改善患儿血管痉挛、呼吸抑制的症状，并减轻其痛苦[8]。本研究结果显示，联合用药的观察组患儿治疗有效率高于对照组（P＜0.05），证实联合用药确能增强疗效。

此外，有研究发现，小儿病毒性脑炎的发病过程中，血清NSE、S-100β等神经细胞损害标志物，与介导炎性反应、脑组织损伤加剧、血脑屏障破坏等生理过程有密切联系，由此可知，通过观察上述指标水平亦可评估病情，并制定相应的治疗方案[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿血清NSE、S-100β低于对照组（P＜0.05），证实联合用药可减轻疾病对神经细胞的损害。分析原因，纳洛酮在减轻人胚胎大脑神经元缺氧所致的神经细胞损伤中，有积极作用，可最大程度阻止疾病对患儿神经细胞的损害，显著发挥改善缺氧神经元，抑制谷氨酸释放的作用，最终达到减轻兴奋性神经毒性和患儿痛苦的目的[10-11]。分析纳洛酮减轻神经细胞损害的作用机制，可能与纳洛酮可调节神经元细胞内干细胞因子、影响细胞因子受体表达密切相关。

TNF-α为单核巨噬细胞分泌，参与多项生理过程，当血脑屏障受病毒侵犯时，在病毒与炎性因子刺激下，TNF-α水平会显著提升，加速炎症反应进展[12]。IL-6为促炎症反应因子，在调节细胞增殖分化中有重要作用，研究发现，该项指标在病毒性脑炎患儿体内异常高表达[13]。而CRP为炎症反应敏感指标。由此可知，TNF-α、IL-6、CRP均参与病毒性脑炎患儿的病理过程。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子水平显著低于对照组（P＜0.05），说明联合治疗可发挥协同作用，显著减轻患儿机体炎症反应，控制病情。最后观察两组患儿的不良反应发现，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），可知联合用药未叠加不良反应，安全性较高。

综上所述，对病毒性脑炎患儿在阿昔洛韦基础上加以纳洛酮治疗，能显著增强疗效、改善血清指标、稳定病情，且不良反应较少，安全性较高，值得临床推广应用。