丁志佳

(山西省太原市中医院,山西 太原 030009)

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,化学疗法是临床治疗中晚期肺癌的主要方法之一,可提高患者的整体生存率和生活质量。吉西他滨联合顺铂(G P)方案是中晚期肺癌的一线化疗方案,与紫杉醇联合顺铂(T P)方案相比,G P方案可明显提高癌症患者无进展生存率,但是G P方案可能引起血液学毒性、肾脏毒性和胃肠道不良事件[1]。本研究探讨益气养精汤联合G P化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2020年1月太原市中医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者48例,按不同治疗方式分为对照组和观察组,每组24例。对照组男12例,女12例;年龄39～71岁,平均(56.53±7.64)岁;病程1～5年,平均(3.05±1.08)年。观察组男12例,女12例;年龄39～70岁,平均(55.73±6.29)岁;病程1～5年,平均(3.32±1.09)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准符合«N C C N非小细胞肺癌诊治指南»中非小细胞肺癌的诊断标准[2]。②中医诊断标准参照精气两亏型的辨证标准,主症:神疲乏力,腰膝酸软,头晕耳鸣;次症:盗汗,夜尿频多,畏寒怕冷,舌红,脉虚数[3]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;生存时间＞3个月,卡氏评分≥70分;患者及家属均知情同意,且签署知情同意书。

1.4 排除标准 伴有认知功能障碍或精神异常不能配合者;伴有其他恶性肿瘤、严重肝肾疾病、急性心力衰竭或心肌梗死者;对本研究所用药物存在禁忌证者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用G P化疗方案治疗。分别在第1日和第8日采用注射用盐酸吉西他滨[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H 20113286,1g(按吉西他滨计)]1g/m2静脉滴注;第2日采用注射用顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字H 37021356,30m g)40m g/m2静脉滴注;第3日采用注射用顺铂35 m g/m2静脉滴注。3周为1个周期,化疗期间使用托烷司琼或其他类似药物进行止吐治疗。共治疗6周。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上联合益气养精汤治疗。方剂组成:黄芪20g,黄精30g,女贞子15g,浙贝母15g,灵芝20g,仙鹤草18g,麦冬20g。每日1剂,水煎取汁,早晚分服。共治疗6周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①中医证候积分。根据«中药新药临床研究指导原则(试行)»对两组患者治疗前后的咳嗽、腰膝酸软、头晕耳鸣症状进行积分,每项症状根据严重程度分为无、轻、中、重4个等级,分别计0、2、4、6分[4]。②生活质量情况。采用Karnofsky评分(KPS)评价患者化疗后生活质量情况,0分表示死亡,100分表示正常、无症状及体征,分数越高表明生活自理能力越强、健康状况越好。③免疫功能。采用流式细胞仪检查两组患者治疗前后CD＋3、CD＋4和CD＋8细胞百分比。④不良反应发生情况。包括恶心呕吐、粒细胞减少、脱发及肝肾功能损伤的发生情况。

3.2 疗效评定标准 完全缓解:病灶消失,肿瘤标记物正常;部分缓解:以基线状态总直径为参考,所有病灶直径减少30%及以上;疾病进展:以最小病灶直径总和为参考,所有目标病灶直径总和增加＞20%,且总和绝对值增加＞5mm;疾病稳定:以最小病灶直径总和为参考,病灶缩小既不符合部分缓解且增加也不符合疾病进展。总有效率＝(完全缓解例数＋部分缓解例数)/总例数×100%。

3.3 统计学分析 采用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)中医证候积分比较 治疗前,两组患者各项中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者各项中医证候积分均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组中晚期非小细胞肺癌患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

表1 两组中晚期非小细胞肺癌患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

观察组 24 治疗前 5.32±0.85 4.02±0.73 4.42±0.64治疗后 2.64±0.46△▲ 2.03±0.25△▲ 2.39±0.58△▲组别 例数 时间 咳嗽积分 腰膝酸软积分 头晕耳鸣积分对照组 24 治疗前 5.38±0.71 3.97±0.76 4.38±0.61治疗后 3.73±0.51△ 2.96±0.27△ 3.48±0.76△

(2)临床疗效比较 观察组总有效率为66.7%(16/24),高于对照组的37.5%(9/24),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组中晚期非小细胞肺癌患者临床疗效比较[例(%)]

(3)不良反应发生情况及生活质量情况比较 观察组不良反应总发生率为20.8%(5/24),低于对照组的66.7%(16/24),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。观察组K P S评分为(87.65±13.65)分,高于对照组的(73.58±11.36)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。不良反应发生情况见表3。

表3 两组中晚期非小细胞肺癌患者不良反应发生情况比较[例(%)]

(4)免疫功能比较 治疗后,观察组CD＋3、CD＋4和CD＋8细胞百分比均高于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组中晚期非小细胞肺癌患者治疗前后C D＋3、C D＋4和C D＋8细胞百分比比较(%,±s)

表4 两组中晚期非小细胞肺癌患者治疗前后C D＋3、C D＋4和C D＋8细胞百分比比较(%,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

观察组 24 治疗前 52.44±3.61 33.64±3.25 37.65±3.48治疗后 51.62±5.26▲ 30.72±3.23▲ 34.66±4.87▲组别例数时间C D＋3C D＋4C D＋8对照组 24 治疗前 52.71±5.22 32.34±4.13 39.33±5.28治疗后 34.52±3.53△ 25.32±5.84△ 29.75±4.67△

4 讨论

肺癌早期症状表现为咳嗽、胸痛或无明显症状,若未引起重视则会进展为中晚期肺癌,此时癌组织已侵犯邻近器官组织或出现全身转移,致残率及致死率较高。中晚期肺癌的手术切除疗效较差,但对放疗和化疗较为敏感。吉西他滨是一种新型胞嘧啶核苷类似物,其主要代谢物在细胞内掺入DNA链中,使DNA链延长,主要作用于G1/S期,抑制癌细胞DNA合成,可提供广泛的抗肿瘤活性;顺铂诱导链内和链间交联的形成,诱导细胞复制中的DNA链断裂[5]。此外,吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成,起到协同作用,但不良反应大,患者不易接受。

中医认为,肺癌的基本病机为正虚邪侵、痰血搏结、气机不通等,导致多脏腑阴阳失调,正气内虚,遂结成形而有块[6]。益气养精汤方中,黄芪入肺经,补气祛邪,可提高机体免疫力;黄精入肺经,具有补中益气、润肺生津之功;女贞子补肾润肺,除热补精;浙贝母解毒利痰;灵芝止咳平喘;仙鹤草祛瘀止血;麦冬养阴清热。诸药合用,扶正为本,祛邪为标,共奏益气养精、解毒化瘀的功效。药理研究显示,黄芪可调节体液及细胞免疫功能[7];黄精具有调节免疫力、抗肿瘤等多种药理作用[8];女贞子可增强细胞免疫和体液免疫的作用,对化疗或放疗所致的白细胞减少有升高作用[9]。本研究结果显示,治疗后,两组患者中医证候积分均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05),提示益气养精汤可明显改善患者的临床症状。此外,治疗后观察组CD＋3、CD＋4和CD＋8细胞百分比显著高于对照组,表明益气养精汤可以保护并改善化疗患者的免疫功能。

综上所述,益气养精汤联合GP化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者临床疗效显著,可有效改善患者的免疫功能,提高患者的生活质量,改善预后,值得临床推广。本研究不足之处在于纳入病例数较少,且未对患者进行随访观察,研究结果可能存在偏倚风险,有待进一步研究。