冯自立，孙茜，陈旺，胡代花，白瑜，朱志斌

(1.秦巴生物资源与生态环境省部共建国家重点实验室，汉中 723001；2.陕西理工大学生物科学与工程学院，汉中 723001；3.陕西理工大学维生素D生理与应用研究所，汉中 723001)

癌症是全球第二大死亡原因，2018年全球癌症新发病例约有1810万例，因癌症死亡960万例，相比于其他国家，我国癌症发病率、死亡率居全球第一[1]。目前，癌症治疗最常见的方法是化学治疗(化疗)，但其毒副作用大，易产生多药耐药性，对身体其他非癌变部位损伤严重。聚合物纳米粒子作为药物载体的靶向递送系统在肿瘤治疗和诊断具有里程碑意义[2]。利用肿瘤组织中特异性过表达的分子标记物可以实现肿瘤靶向药物递送，如整合素[3]、叶酸受体[4]、抗体[5]、细胞黏附分子[6]等。

1 壳聚糖及衍生物的性质和修饰

1.1壳聚糖 几丁质(图1)又称甲壳素，是由N-乙酰-2-脱氧-2-氨基-D-葡萄糖以β-l，4-糖苷键连接而成的多糖，广泛存在于虾蟹等海洋甲壳类动物的外壳和真菌、藻类的细胞壁等[7]。壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物，是自然界中唯一的天然阳离子多糖。壳聚糖不溶于水和碱性溶液，可缓慢溶于稀酸溶液，形成黏稠透明的胶体溶液；其脱乙酰程度越高、相对分子质量越小，越易溶于水和稀酸溶液中[8]。壳聚糖具有良好的生物相容性、黏附性、可降解性、成膜性，且无毒性[9]，是一种优良的药物载体，广泛用于制备微米和纳米递药载体粒子[10]。壳聚糖在水中可自组装成纳米尺寸的微球，因此被用作不同药物的潜在载体，例如小分子药物、多肽、蛋白质、DNA和肠胃外用药等[11]。……