云南省阜外心血管病医院肺血管与综合内科，云南昆明650032

帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质、纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失衡而导致一系列的临床症状［1］。即运动迟缓、肌强直、静止性震颤及姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉、睡眠、自主神经功能障碍及认知和精神障碍等非运动症状。PD临床表现复杂多样，尤其是以运动迟缓为表现的患者在诊治过程中很容易被误诊，很多患者确诊时已发展至PD中晚期，出现明显的生活质量下降［2］。为了提高对PD中晚期患者的诊断、治疗效果及生活质量，目前已不断研发出多种新药来优化多巴胺药物的不足。恩他卡朋双多巴（LCE）是近年来上市的一种新药，由恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴组成的复方制剂。目前，对LCE治疗PD中晚期患者疗效方面的报道相对较少。现将对22例中晚期PD患者应用LCE治疗的效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1月—2020年12月我院神经内科收治的中晚期PD患者22例，男15例、女7例，年龄57～83岁、平均（70.45±7.21）岁，发病年龄47～80岁、平均（65.86±7.32）岁，病程1～10年，Hoehn Yahr（H-Y）分级为Ⅲ级12例、Ⅳ级8例、Ⅴ级2例。患者临床表现主要为运动迟缓、僵直，其中3例伴单侧肢体轻微静止性震颤，8例伴夜间翻身困难，1例伴尿潴留，1例伴持续流涎。纳入标准：确诊为原发性PD并符合英国PD协会的临床诊断标准；H-Y分级为3～5级；病程均为1～10年，入院前未服用过类似儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂及多巴制剂；首次确诊，无既往治疗史；有较好的依从性。排除标准：对本研究所用药物过敏；肝肾功能异常；严重心律失常或心力衰竭；帕金森叠加综合征或继发性帕金森综合征。患者及家属知情同意。

1.2 治疗方法 入院后先给予多巴胺负荷试验，对阳性者继续给予小剂量多巴丝肼滴定，从每次62.5 mg剂量口服，3次/天，均在餐前1 h或进食后1.5 h服用，2 d起效后加量至每次125 mg口服，3次/天。待患者运动症状有改善时，替换为LCE片剂（LCE由恩他卡朋100 mg、左旋多巴25 mg及卡比多巴200 mg组成）口服维持治疗，1片/次，2～3次/天，餐前1 h服用，治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 分别于治疗前、治疗后4周时，使用统一帕金森病评分（UPDRS）量表［3］评价疗效，疗效指数=（治疗前UPDRS评分-治疗后UPDRS评分）/治疗前UPDRS评分×100%。无效为疗效指数＜20%；有效为疗效指数20%～＜50%；显效为疗效指数≥50%［4］；治疗总有效率=［（显效+有效）/总数］×100%。

1.3.2 PD症状改善情况 分别于治疗前、治疗后4周时，使用UPDRS量表评估PD症状严重程度，分为轻度障碍（≤19分）、中度障碍（20～39分）、重度障碍（40～56分）［4］。

1.3.3 日常生活能力（ADL） 分别于治疗前、治疗后4周时，使用ADL量表评价PD患者ADL改善效果。

1.3.4 生活质量 分别于治疗前、治疗后4周时，使用PD生活质量问卷（PDQL-39）评价PD患者生活质量改善效果。

1.3.5 H-Y分级改变情况 治疗4周后再次进行H-Y分级，其分级越低病情越轻。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件。计数资料采用例表示，计数资料采用χ2检验。计量资料以±s表示，治疗前后比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗前、治疗4周时的UPDRS评分分别为（44.45±7.82）、（23.45±7.11）分，治疗4周时的UPDRS评分低于治疗前（t=29.76，P＜0.01）。治疗4周时显效12例、有效10例、无效0例，总有效率为100%（22/22）。

2.2 PD症状改善情况 22例中晚期PD患者治疗前轻度障碍0例，中度障碍7例、重度障碍15例，治疗4周时分别为11、6、5例。

2.3 ADL 治疗前、治疗4周时ADL评分分别为（40.59±8.06）、（25.36±7.83）分，治疗4周时ADL评分低于治疗前（t=17.40，P＜0.01）。

2.4 生活质量 治疗前、治疗4周时PDQL-39评分分别为（119.82±15.80）、（148.68±18.97）分，治疗4周时PDQL-39评分高于治疗前（t=-12.06，P＜0.01）。

2.5 H-Y分级改变情况 治疗4周时H-Y分级分别为Ⅲ级20例、Ⅳ级2例、Ⅴ级0例。

3 讨论

PD是一种常见的老年性神经系统变性疾病，随着人口老龄化，PD的发病率逐年上升。PD发病的平均年龄为57岁，同时老年人群基础疾病多，PD病情进展快，常因复杂的临床表现而导致误诊误治，常被误诊为颈椎病及脑血管疾病等。本文中22例患者均已发展至PD中晚期仍没有确诊，考虑原因为：患者的临床表现不典型；多数患者无明显的静止性震颤；基层及非专科医生对PD的诊断标准还停留在静止性震颤水平；对运动迟缓的PD患者查体不全面及不规范。更有部分患者曾被误诊为颈椎病进行手术，术后病情加重到专科诊治后方诊断为PD。因此，对运动迟缓患者的PD诊断需重视规范查体，同时对无静止性震颤的运动迟缓患者需警惕是否为早期PD。

UPDRS量表是评估PD患者疾病严重程度的重要指标，分数越高，患者病情越严重，对于疑似PD患者需积极使用UPDRS量表评估。对于确诊PD中晚期患者的治疗药物选择较早期PD少，治疗效果会因病情严重及药物不良反应而受到影响。虽然目前已研发出很多治疗PD的药物，在药物疗效减退情况下可进行手术治疗，但PD仍然无法治愈［5］，故对PD的早期识别、早期诊断及早期治疗更为关键。持续多巴胺能刺激是目前治疗PD的首选方案，PD患者的生活质量及社会功能的恢复是近年来PD治疗的热点［6］，治疗目的主要在于控制症状、减少并发症的发生及提高患者生活质量。左旋多巴为多巴胺前体，是治疗PD运动症状最有效的药物，特别是中晚期患者左旋多巴制剂仍为首选药物，但长期使用左旋多巴会出现“脉冲样”刺激而引发“剂末”现象、“开-关”现象、症状波动和运动障碍，同时随着剂量的增加，异动症的发生率显著升高［7］。药源性左旋多巴进入体内后仅约1%可透过血脑屏障，约90%会在周围组织中转化为多巴胺并被周围组织和器官利用，因此常见心血管症状、头晕及胃肠道反应等不适。多巴脱羧酶抑制剂（DDCI）（如卡比多巴、苄丝肼）与左旋多巴合用，可增加左旋多巴血药浓度，但进入到脑内的多巴胺制剂仍不能满足改善PD各种临床症状的需要；另一部分左旋多巴则通过COMT的作用转化为3-氧甲基多巴（3-OMD），与左旋多巴在外周形成竞争［8］。

恩他卡朋是一种选择性的可逆性COMT抑制剂，通过抑制脑内、外COMT活性，对纹状体突触后膜多巴胺受体产生持续性多巴胺能刺激，COMT与双多巴联合使用，在外周双重阻滞多巴胺的降解，从而提高脑内左旋多巴的血药浓度，不但能提高左旋多巴生物利用度，而且显著改善左旋多巴的疗效［9］，最终改善PD患者运动症状、减少运动并发症的发生。在疾病早期，首选LCE片治疗可以改善症状，但是否能预防或延迟运动并发症的发生，目前尚存争议［10］，在疾病中晚期添加COMT治疗可以进一步改善症状［11］。

LCE是左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋组成的一种复方制剂，其机制为双多巴可在DDCI酶作用下，阻滞外周左旋多巴转化为多巴胺，使更多的多巴胺进入血脑屏障；而恩他卡朋通过抑制左旋多巴转化为3-OMD［12］。LCE作用机制即通过双通道阻滞外周左旋多巴的降解，增加脑内多巴胺浓度，提高左旋多巴的利用度，可促进病情的改善［13-14］，而改善PD患者临床症状。LCE于2003年在美国批准上市，2013年在中国上市。近年研究报道，LCE与左旋多巴联合使用可以减少其在外周的代谢，延长左旋多巴的作用时间，减少左旋多巴的日剂量，减少不良反应，同时能节约更多的经济资源［15］。LCE用于中晚期PD患者可减少多巴制剂的使用剂量，药物作用维持时间较单一多巴制剂延长，使用期间可减少运动并发症。研究发现，恩他卡朋可明显增强抗氧化效果，起到一定的神经保护作用［16］；国外报道恩他卡朋长时间服用证实有良好的安全性［17］。本研究表明，22例患者使用LCE后的总有效率为100%，PD症状得到明显改善，UPDRS、ADL评分较治疗前明显降低，PDQL-39评分较治疗前明显提高，表明LCE对PD中晚期患者的严重程度、H-Y分期、ADL、生活质量均有明显改善作用，值得在临床中推广。

但本研究样本量较少，需进一步收集病例资料行大样本对照研究。